同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞MMP-2表达、细胞迁移的影响及瑞舒伐他汀的逆转作用

摘要：

目的 观察瑞舒伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达以及对血管平滑肌细胞迁移的影响,探讨Hcy致动脉粥样硬化以及他汀药物逆转的可能机制.方法 体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,加入不同浓度的Hcy分别作用 24、48和72h;在1 000μmol/L Hcy浓度下分别加入不同浓度的瑞舒伐他汀干预,采用免疫印迹法和明胶酶谱法检测细胞培养上清液中MMP-2的表达及酶的活性.在Transwell小室外室中加入1 000μmol/L浓度的Hcy,内室加入定量的大鼠平滑肌细胞悬液,培养48h,观察Hcy对平滑肌细胞迁移侵袭力的影响;同时加入不同浓度瑞舒伐他汀溶液,48h,观察瑞舒伐他汀对Hcy诱导平滑肌细胞迁移侵袭力的影响.结果 Hcy浓度在50～5 000μmol/L时促进血管平滑肌细胞MMP-2蛋白的表达(P＜0.05);Hcy浓度在50～1 000μmol/L时增强血管平滑肌细胞MMP-2的酶活性(P＜0.05),浓度在5 000μmol/L时抑制血管平滑肌细胞MMP-2的活性(P＜0.05).瑞舒伐他汀浓度在10-9～10-5mol/L时,能抑制Hcy对血管平滑肌MMP-2表达和酶活性的增强作用(P＜0.05).Hcy在50～1 000μmol/L浓度下能刺激血管平滑肌细胞迁移(P＜0.05);瑞舒伐他汀可以抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用(P＜0.05).结论 Hcy能影响血管平滑肌细胞MMP-2蛋白的表达,瑞舒伐他汀能抑制Hcy对血管平滑肌细胞MMP-2的表达和酶的活性增强作用,并能抑制Hcy对血管平滑肌细胞迁移的刺激作用,这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用之一.

关键词：同型半胱氨酸、瑞舒伐他汀、基质金属蛋白酶-2、细胞迁移

所属期刊栏目：33

分类号：R54;R96

资助基金：绍兴市科技计划项目2008A23010;浙江省自然科学基金Y2100535

在线出版日期：2011-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1004-1007