环境因素对脂质造影剂的稳定性和回声效率的影响

摘要：

背景 目前,利用超声造影剂微泡进行药物或基因的靶向递送的研究越来越多.将载有药物或基因的造影剂微泡在靶向器官上游血管中注入,在靶向器官定位超声,流经靶向器官的造影剂微泡在超声作用下被破坏,产生空化效应,增加血管壁的通透性,促进药物或基因进入到靶向器官和组织中.以磷脂为材料的超声造影剂微泡在药物或基因的靶向给药方面具有显著优势,如磷脂材料无免疫原性、制备工艺简单、容易联接大分子DNA等.本课题组已研制出磷脂为材料的脂质造影剂微泡,利用其可将反义寡聚核苷酸高效地转染到乳腺癌细胞中.目的 理想的超声造影剂微泡不但具有良好的超声图像对比增强效果,更应具有足够的稳定性,以便储存供临床应用.本研究利用自制的脂质造影剂微泡研究环境因素对其稳定性和回声效率的影响,并探讨其成因.方法 体外试验参照脂质体稳定性考察方法,考察温度、光照和60Co辐射对本品稳定性的影响,以显微形态、微泡浓度和平均粒径作为考察指标.温度设置:放置于低、中、高3种温度下(即0℃、20℃和40℃)保持10 d,考察贮存温度对脂质造影剂微泡的影响.光照设置:在(4500±500)Lx强度下强光照射10 d,考察光照对脂质造影剂微泡的影响.辐射条件设置:60Co辐射灭菌是冻干粉针剂常用的灭菌方法,本品经过150万rad的60Co辐射,观察辐射对脂质造影剂微泡的影响.动物体内实验采用实时匹配成像技术(CnTi)研究环境因素对脂质超声造影剂回声效率的影响.5只新西兰雄性兔,通过耳静脉的团注脂质造影剂微泡,观察和记录不同实验条件下肝实质区CnTi成像增强强度和持续时间.采用超声仪内置的时间-强度分析软件进行统计分析.结果 体外实验结果表明,各实验组微泡浓度均能达到2×109个/ml,且95%的微泡粒径小于8μm.以20℃或40℃贮存组微泡浓度最高,但是各组条件的显微形态和平均粒径结果相差不明显(表1,图1);动物CnTi成像实验表明,40℃贮存组肝实质区成像增强强度和持续时间最高,其次是20℃贮存组和60Co辐射灭菌组,而强光照射组和0℃贮存组成像增强强度和持续时间最差(表2,图2).不同的温度实验结果的解释与磷脂的相转变温度(Tc)有关;本品磷脂材料的Tc为42℃～45℃,当环境温度小于本品磷脂的Tc时,磷脂膜为胶晶相结构,排列紧凑而有序,具有较好的弹性(图3).但是温度降到接近0℃时,磷脂胶晶相结构会变得松脆.而温度超过Tc时,磷脂膜会从胶晶相向液晶相转变,磷脂膜会液化消失.因此尽管其显微形态和平均粒径相差不明显,0℃贮存时因磷脂膜变得松脆而导致其回声效率显著降低,成像增强强度和持续时间最差.贮存于20℃和40℃时,磷脂膜具有较好的弹性,因此成像增强强度和持续时间较好.光照会诱发磷脂的氧化反应,降低脂质微泡膜的弹性.因此强光照射组显示出与0℃贮存实验组相近的结果,即尽管其显微形态和平均粒径变化不大,但是CnTi成像增强强度和持续时间差.60Co辐射对脂质超声造影剂影响较小,显微形态、平均粒径和CnTi成像效果均未见显著影响,说明60Co辐射可以作为本品的灭菌方法.结论 本品在避光条件下常温保存,其稳定性较高,并能采用60Co辐射灭菌.

关键词：造影剂、药物稳定性、超声检查

所属期刊栏目：4

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：315-317