外周血线粒体DNA拷贝数与肝癌发病风险的病例队列研究

摘要：

目的:探讨外周血线粒体DNA拷贝数（mtDNAcn）与肝癌发生风险的关联。方法:以东风-同济队列2008年基线调查纳入的27 009名东风汽车公司退休职工为基础，剔除基线DNA缺失、现患恶性肿瘤、失访的人群后，以5%的比例按年龄、性别分层随机抽取子队列人群1 173名，同时选取随访至2018年12月31日队列中发现的全部新发肝癌患者（共154例，其中4例已入选子队列）共同组成肝癌的病例队列。采用实时定量PCR法检测病例队列人群基线外周血mtDNAcn水平。采用限制性立方样条模型和加权Cox比例风险模型评估mtDNAcn与肝癌发病风险的关联。结果:本研究最终纳入研究对象1 323例。研究对象的中位随访时间为10.3年。限制性立方样条显示，外周血mtDNAcn与肝癌发生风险之间呈“U”型关联（
P非线性<0.001）。将研究对象按子队列人群mtDNAcn的四分位数进行分组，调整年龄、性别、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、体重指数和慢性肝炎史发现，与
Q2亚组人群相比，
Q1亚组（
HR=2.00，95%
CI：1.08~3.70）和
Q4亚组（
HR=4.11，95%
CI：2.32~7.26）人群肝癌的发生风险均显著增加，未发现
Q3亚组人群肝癌发生风险显著增加（
HR=1.05，95%
CI：0.54~2.05）。年龄、性别、吸烟、饮酒、慢性肝炎史与mtDNAcn在影响肝癌的发病风险上无交互作用（
P交互>0.05）。
结论:基线外周血mtDNAcn水平过高或过低均可增加肝癌发生风险，其作用通路有待更多机制研究进一步阐明。

关键词：线粒体、DNA拷贝数变异、肝癌、病例队列研究、生物标志物

所属期刊栏目：56

资助基金：国家自然科学基金81722038，82073650;National Natural Science Foundation of China81722038, 82073650

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1289-1294