下丘脑Polycomb蛋白关键基因甲基化在孕期双酚A暴露致子代雌鼠青春期发育提前中的作用

摘要：

目的 探讨下丘脑Polycomb蛋白组(PcG)关键基因Eed和Ezh甲基化在孕期双酚A (BPA)暴露致子代雌鼠青春期发育提前的中作用.方法 采用随机数字表法将40只受孕CD?1小鼠平均分为对照组(玉米油)和低、中、高剂量暴露组(BPA染毒剂量分别为8、40、200 mg/kg),于受孕1～18 d每天进行BPA灌胃染毒.子代雌鼠出生后21～33 d观察阴道开口情况;出生后34 d处死,收集下丘脑组织,检测下丘脑Eed和Ezh基因的甲基化水平.采用阴道开口提前率、阴道开口时间、第一次动情时间和阴道开口提前天数评价仔鼠青春期发育提前情况.以阴道开口提前天数为因变量,BPA暴露为自变量,通过路径模型分析Eed和Ezh基因甲基化在BPA暴露致子代雌鼠青春期提前中的作用.结果 孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠出生28 d的阴道开口率[分别为40.00%(29/72)、47.62%(25/53)、37.84%(20/53)]均高于对照组[14.06%(9/64)];孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠阴道开口时间P5(0P25,P75)分别为28(26,30)、28(26,29)和28(26,30)d,第一次动情时间分别为31(27,32)、30(27,31)和31(28,33)d,均早于对照组的阴道开口时间[30(28,31)d]和第一次动情时间[32(30,33)d](P值均<0.05);孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠Eed 1(1.61%～1.82%)、Eed 2(1.36%～1.43%)和Ezh 2(2.87%～3.05%)甲基化水平均高于对照组(分别为1.47%、1.26%、2.56%)(P值均<0.05).路径模型分析结果显示,BPA暴露对子代雌鼠青春期发育提前无直接作用,经Eed 2和Ezh 2甲基化的间接作用路径系数分别为0.045和0.142.结论 孕期母体BPA暴露会通过下丘脑PcG蛋白关键基因Eed和Ezh甲基化导致子代雌鼠青春期发育提前.

关键词：小鼠、甲基化、青春期发育提前、双酚A

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资助基金：国家自然科学基金81573163,81874268;安徽医科大学第四批"青年拔尖人才支持计划"2015 Fund program: National Natural Science Foundation of ChinaGeneral Program: 81573163, 81874268;Youth Top Talent Support Program Ⅳ of Anhui Medical University2015

在线出版日期：2019-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：303-308