抗CD3单抗诱导CD4+FoxP3+调节性T细胞分化并缓解小鼠肺移植急性排斥

摘要：

目的 建立小鼠原位左肺移植模型,探究抗CD3单抗缓解肺移植急性排斥损伤的作用机制,为其在临床肺移植的应用提供理论依据.方法 选取SPF级野生型BALB/c和C57BL/6小鼠,构建原位左肺移植模型,设置同种同型对照组(C57BL/6→C57BL/6,6只)、同种异型对照组(BALB/c→C57BL/6,6只),同种异型单抗处理组(BALB/c→C57BL/6,4只).术后第2～6天及第9天每日腹腔注射50 g抗CD3单抗.采用苏木精-伊红、马松染色以及CD3/髓过氧化物酶(MPO)免疫组化染色,观察各组移植肺T淋巴细胞和中性粒细胞浸润分布情况,进行急性排斥病理评分;实时荧光定量RT-PCR检测移植肺组织转录因子FoxP3和细胞因子IL-17A、IFN-γ的mRNA表达水平;流式细胞术检测受体小鼠脾脏中FoxP3+调节性T细胞(Treg)占CD4+T细胞的比例.结果 移植术后10天,同种同型组移植肺外观呈淡红色,柔软有弹性,病理学检测未见明显的炎症细胞浸润和组织损伤;同种异型对照组移植肺外观呈绛紫色,硬度增加;同种异型单抗处理组外观淡红柔软,与同种异型对照组比较,淋巴细胞、中性粒细胞浸润显著减少,急性排斥损伤病理评分降低.实时荧光定量RT-PCR结果显示,与同种同型组相比,同种异型组移植肺中IL-17A和IFN-γmRNA的表达水平升高;抗CD3单抗可降低移植肺中IL-17A与IFN-γmRNA表达水平,升高FoxP3mRNA表达水平.流式细胞术结果显示,与同种同型、同种异型对照组相比,单抗处理组小鼠脾脏中Treg占CD4+T细胞的比例显著升高.结论 抗CD3单抗可诱导CD4+FoxP3+Treg的分化并缓解肺移植急性排斥损伤.

关键词：小鼠原位肺移植、急性排斥、抗CD3单抗、调节性T细胞

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资助基金：国家自然科学基金81770092 National Natural Science Foundation of China81770092

在线出版日期：2019-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：307-311