Nrf2-ARE通路在心肌缺血后处理和吡那地尔后处理中的心肌保护作用机制

摘要：

目的 探讨核因子-E2相关因子2(Nrf2)-ARE通路在心肌缺血后处理和吡那地尔后处理中的心肌保护作用机制.方法 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,随机分为6组(n=8):正常(N)组、缺血再灌注(Con)组、缺血后处理(IPO)组、吡那地尔后处理(50μmol/L,P50)组、N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸(MPG,2mmol/L)+IPO(M+IPO)组、MPG+ P50(M+P50)组.K-H液灌注平衡20 min后,N组续灌100 min;Con组停跳缺血40 min,再灌注60 min;IPO组于再灌注即刻行10 s再灌注和10 s缺血,循环6次,再续灌58 min;P50组于再灌注即刻给予P50处理2 min,续灌58 min;M+ IPO组和M+P50组,分别于再灌注即刻予含MPG的K-H液灌注3min,再IPO或P50处理2min,再续灌55 min.记录各组平衡末及再灌注末的左心室发展压(LVDP)、心率(HR)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大上升速率(+ dp/dtmax);电镜观察心肌细胞超微结构和线粒体Flameng评分;分别采用RT-PCR和Westernblot法检测灌注末各组心肌组织中醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶1(SOD-1)、Nrf2基因及蛋白表达.结果 平衡末各组间LVDP、HR、LVEDP、+dp/dtmax值差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌末HR、LVDP及+dp/dtmax:与N组比较,其余各组均有下降;与Con组比较,IPO和P50组均显著升高(P＜0.05);与IPO组比较,M+IPO组较之明显下降(P＜0.05);与P50组比较,M+ P50组显著降低(P＜0.05).再灌末LVEDP:Con组较其余各组升高明显(P ＜0.05);M+ IPO组较IPO组显著升高(P＜0.05);M +P50组较P50组显著升高(P＜0.05).电镜观察结果示N组心肌细胞超微结构形态基本正常,Con组超微结构损伤最严重;IPO组和P50组优于Con组,M+IPO组较IPO组损伤严重,M +P50组较P50组损伤严重.线粒体Flameng评分,与N组相比,其余各组分数显著升高(P＜0.05);IPO组和P50组评分明显低于Con组和应用MPG的组(P＜0.05).HO-1、NQO1、SOD1及Nrf2基因和蛋白表达量,N组表达量最高(P＜0.05);与Con组比较,IPO和P50组表达显著增高(P＜0.05);M+ IPO和M+P50组的表达量比与之对应的IPO和P50组明显降低(P＜0.05).结论 缺血后处理和吡那地尔后处理可能通过再灌注时产生的活性氧类物质激活Nrf2-ARE通路,调控其下游的抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶,改善缺血后心肌结构和整体功能,达到抗心肌缺血再灌注损伤的作用.

关键词：核因子-E2相关因子2、心肌缺血、吡那地尔、心肌保护

所属期刊栏目：31

分类号：R541.4;R746.4;R285.5

资助基金：国家自然科学基金30960366

在线出版日期：2015-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：556-560