莱菔硫烷对大鼠心脏移植冷缺血再灌注损伤的保护作用

摘要：

目的 建立大鼠同种异体异位心脏移植模型,莱菔硫烷(Sulforaphane,SFN)预处理受体大鼠,观察并探讨其对大鼠心肌冷缺血再灌注损伤的保护作用.方法 健康雄性Lewis大鼠140只,其中100只采用数字表法随机分为对照组、SFN0.5组、SFN0.75组、SFN1.0组和SFN25组5组,每组20只(供、受体各10只).各组受体大鼠分别于受体移植前24h经尾静脉注射等量生理盐水、SFN0.5mg· kg-1 bw-1、SFN 0.75mg·kg-·bw-、SFN 1.0mg·kg-1 ·bw-和SFN 2.5 mg·kg-1·bw-.将冷藏于4C HTK液18h的供心,移植到受体大鼠腹腔内,建立大鼠同种异体异位心脏移植模型.移植后6、24 h分别从受体鼠眼内眦静脉或腔静脉采血,检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(TnT)水平;移植后24 h,取供心心肌组织,检测心肌组织中脂质过氧化物(lipid hydroperoxide,LPO)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性,应用免疫组织化学检测移植心肌组织诱导型一氧化氮合酶(inducible Nitric Oxide,iNOS)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、低氧诱导因子-1oα(Hypoxia in-ducible factor,HIF-1α)的表达,电镜观察心肌超微结构变化.另外40只大鼠应用Kaplan-meier分析其生存率.结果 与对照组大鼠比较,其他4组经SFN预处理大鼠的中位生存期明显高;血清中LDH、TnT、CK-MB水平均有不同程度下降;心肌LPO含量均降低(P＜0.05);SOD/LPO比值高(P＜0.01);心肌超微结构损伤程度轻.另外,与对照组比较,SFN0.75组、SFN10组(P＜0.05)、SFN2.5组(P＜0.05)大鼠的心脏功能评分较高;移植后6、24 h,SFN0.5组心肌组织SOD活性升高(P＜0.05);SFN0.75组、SFN1.0组、SFN2.5组心肌组织iNOS表达降低(P＜0.01);SFN1.0组、SFN2.5组Caspase-3表达低(P＜0.05);SFN10组、SFN25组HIF-1α表达低(P＜0.05).结论 SFN可通过抗氧化、抗细胞凋亡机制,减轻心脏移植中冷缺血再灌注损伤引起的氧化应激和心肌细胞凋亡,从而减轻移植心脏的缺血再灌注损伤.SFN剂量增加,保护作用增强.

关键词：大鼠、心脏移植、心肌再灌注损伤、细胞凋亡、莱菔硫烷

所属期刊栏目：30

资助基金：留学回国人员科研启动基金教外司留20101561

在线出版日期：2014-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：234-237