二氮嗪强化Celsior液可安全延长供心低温保存时限

摘要：

目的 评价二氮嗪(Diazoxide,DE)强化Celsior液对移植鼠供心长时程(10 h)低温保存的有效性,并探讨其可能作用机制.方法 采用改良Heron法大鼠颈部异位心脏移植模型.SD近亲大鼠随机分为3组,(1)对照组:单纯Celsior液保存鼠心;(2)实验组:30umol/L DE+Celsior液保存鼠心;(3)拮抗组:100~enol/L 5-lid+30tnnol/LDE+C~ior液保存鼠心5h;前两组根据保存时间不同分为5、10h组.观察移植心脏复跳情况,并分别于复跳后5 trfin、l周、3个月时留取标本,检测心肌MDA含量、SOD活性、心肌pfl'p酶、TNF-a、F~/FasL、Caspase-3、AI等指标以及超微结构检查.结果 (1)相同保存时间,实验组与对照组比较,术后5 rrfin和l周各指标均有明显优越性;术后3个月时各指标亦较佳,心肌MDA含量低下、SOD和N且'.K+ATP 酶活性高及FasL、TNF-a基因表达低差异有统计学意义;(2)孓HD消除了实验组中添加DE的优势作用;(3)实验10 h组与对照5 h组比较,各指标均稍有优越性;(4)DE各组和Cetsior 5h组心肌超微结构保护相对较佳:肌纤维排列整齐,肌节清,线粒体肿胀不明显,嵴结构较为清楚;celsior 10h组心肌肌纤维疏松,部分区域肌丝肌节溶解,线粒体肿胀较明显,嵴模糊.结论 DE强化Celsior液长时程冷保存鼠供心可较国际公认4-6h延长至1Oh,仍安全有效.其主要原因可能与DE介导mito-KATrC开放,早期阶段抑制氧化应激引起的细胞凋亡、阻止细胞内钙超载、降低凋亡相关基因表达等对抗心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用有关.

关键词：二氮嗪、心肌再灌注损伤、心脏移植 细胞凋亡

所属期刊栏目：25

分类号：R9(药学)

资助基金：浙江省科技厅重点科研项目2005C23033

在线出版日期：2009-06-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：123-127