妊娠期糖尿病患者治疗前后肠道菌群变化及其与血糖的相关性

摘要：

目的 探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者治疗前后肠道菌群的变化特点,及其与75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)血糖水平的关系. 方法 采用基于前瞻性队列研究的巢式病例对照研究方法.以2016年l0月至2017年12月在北京大学第一医院妇产科建档及分娩的孕妇为研究对象.选取45例24～28孕周诊断为GDM的孕妇作为GDM组,并根据年龄和孕前体重指数(body mass index,BMI)按l∶1比例选取45例正常孕妇作为对照组.分别收集GDM治疗前(孕24～28周)及治疗后(孕36～40周)的粪便标本(对照组亦于相应孕周留取标本),利用Illumina Hiseq2500平台针对细菌16S rRNA的V3-V4可变区进行DNA测序,利用QIIME软件对样本进行生物信息学分析.采用t检验、Mann-Whitney U检验或x2检验进行统计学分析. 结果 (1)治疗前GDM组肠道菌群Alpha多样性显著低于对照组(Chaol指数分别为443.9±72.9和474.0±63.3,t=2.104;Shannon指数分别为5.6±0.5和6.0±0.5,t=2.002;P值均＜0.05),2组肠道菌群Beta多样性也存在明显差异(R2=0.04,P＜0.05).治疗后,GDM组和对照组肠道菌群的Alpha和Beta多样性的差异均无统计学意义.(2)GDM患者治疗前肠道布劳特氏菌和普拉梭菌的相对丰度高于对照组[M(P25～P75),分别为0.016(0.009～0.022)与0.011 (0.007～0.016),U=782.000;0.114 (0.076～0.141)与0.091(0.061～0.126),U=752.000;P值均＜0.05].阿克曼氏菌、Odoribacter和Butyricimonas 的相对丰度低于对照组[分别为0.001(0.000～0.002)与0.001 (0.000～0.005),U=745.000;0.001(0.000～0.004)与0.004 (0.001～0.006),U=766.500;0.001 (0.000～0.003)与0.003(0.001～0.005),U=710.000;P值均＜0.05].(3)OGTT服糖前水平和阿克曼氏菌、Odoribacter和Butyricimonas相对丰度呈负相关(r值分别为-0.325、-0.273和-0.284),服糖后lh血糖水平和阿克曼氏菌、Butyricimonas相对丰度呈负相关(r值分别为-0.285和-0.265),服糖后2h血糖水平和普拉梭菌相对丰度呈正相关(r=0.278),和阿克曼氏菌相对丰度呈负相关(r=-0.245);OGTT时间-血糖曲线的曲线下面积和阿克曼氏菌、Butyricimonas相对丰度呈负相关(r值分别为-0.321和-0.264)(P值均＜0.05). 结论 GDM患者肠道菌群组成和结构较对照组发生变化,GDM特征性菌群与OGTT血糖水平显著相关.通过治疗干预将GDM患者血糖恢复至正常水平,可改善GDM患者肠道菌群紊乱.

关键词：糖尿病、妊娠、胃肠道微生物组、葡糖耐量试验、血糖

所属期刊栏目：23

资助基金：国家自然科学基金;北京市自然科学基金;National Natural Science Foundation of China ;Beijing Municipal Natural Science Foundation

在线出版日期：2020-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：98-104