节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制的研究

摘要：

目的:探讨长期节食状态下大鼠体内胆汁酸的变化及其机制。方法:20只健康雄性Wistar大鼠分为对照组和节食组，每组10只。对照组大鼠正常量饮食，节食组大鼠给予正常饮食量的50%饲养，12周后麻醉，采集各组大鼠血清、胆汁、肝脏和回肠组织样本，分离腹部脂肪称重，并计算腹部脂肪/体重比。计算胆汁流速。采用试剂盒和高效液相色谱串联质谱法测定各样本中总胆汁酸（TBA）及β-鼠胆酸（β-MCA）、牛磺β-鼠胆酸（Tβ-MCA）、胆酸（CA）、牛磺胆酸（TCA）、甘氨胆酸（GCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）、去氧胆酸（DCA）、牛磺去氧胆酸（TDCA）、甘氨去氧胆酸（GDCA）、石胆酸（LCA）、甘氨石胆酸（GLCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）的浓度，采用实时荧光定量聚合酶链反应测定肝脏和回肠组织法尼醇X受体（Fxr）“肠-肝轴”通路上胆汁酸相关核受体、代谢酶和转运体小异二聚体伴侣（
Shp）
、成纤维细胞生长因子15（
Fgf15）
、胆固醇7α-羟化酶（
Cyp7a1）、甾醇12α-羟化酶（
Cyp8b1）
、胆酸盐输出泵（
Bsep）
、多药耐药相关蛋白2（
Mrp2）
、Na
+依赖性胆酸盐转运体（
Asbt）等的mRNA表达量。组间比较采用
t检验。
结果:与对照组相比，节食组大鼠体重与腹部脂肪/体重比均显著降低（
P<0.01）；血清TBA水平以及胆汁流速和胆汁酸经胆汁排泄量显著升高（
P<0.05）；肝组织中β-MCA、CA、GCA、CDCA、GCDCA、DCA、GDCA、LCA、GLCA、TUDCA和GUDCA的浓度显著升高（
P<0.05），而TCA、TDCA和THDCA的浓度显著降低（
P<0.05）；回肠组织中Tβ-MCA、TCA、DCA和TDCA浓度均显著降低（
P<0.05）；肝脏中次级胆汁酸和非结合型胆汁酸浓度明显增高（
P<0.05），回肠中结合型胆汁酸浓度显著降低（
P<0.05）。与对照组比较，节食组大鼠回肠和肝脏部位
Fgf15基因表达量均显著降低，回肠
Asbt基因表达量显著上调，肝脏中
Shp和
Cyp7a1的mRNA表达水平均显著上调，而
Cyp8b1的mRNA表达量显著降低（均
P<0.05）。
结论:节食大鼠饮食结构的改变促使体内胆汁酸呈现明显的特征性变化，究其机制可能与Fxr“肠-肝轴”的适应性调控有关。

关键词：胆汁酸类和盐类、节食、法尼醇X受体、肠-肝轴、代谢酶、转运体

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资助基金：甘肃省科技计划项目青年科技基金计划20JR5RA351;国家自然科学基金青年科学基金项目82004080;Project of Science and Technology Department of Gansu Province20JR5RA351;Youth Fund of National Natural Foundation of China82004080

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1123-1131