未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶通路对氧化应激诱导生长抑制因子1的影响

摘要：

目的:寻找肝脏内质网应激过程中未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶（UPR-PERK）通路潜在的作用靶点，并在肝脏内质网应激模型中验证UPR-PERK通路对氧化应激诱导生长抑制因子1（
Osgin1）是否存在调控关系。
方法:以GEO数据库作为分析数据的来源，通过GEO2R软件挑选出符合标准的差异基因，对禁食-再喂食、运动及年龄3种生理因素引起显著变化的差异基因使用韦恩图取交集，确定
Osgin1是变化显著的基因。通过GENEMANIA数据库验证UPR-PERK通路与
Osgin1是否存在直接作用。随后分别在GEO数据库和TCGA数据库中通过3种不同的肝脏内质网应激模型（急性内质网应激模型、非酒精性脂肪性肝病模型及肝癌模型）进一步验证UPR-PERK通路对于
Osgin1的调控关系。数据统计采用GraphPadPrism 9.0.0软件，采用Pearson相关分析法分析UPR-PERK通路基因与
Osgin1转录水平的相关性。
结果:与对照组相比，在禁食-再喂食、增加运动及增龄3种生理因素下，
Osgin1转录水平分别上调了700%、下调156%以及229%（
P<0.05）。经GENEMANIA数据库验证UPR-PERK通路与
Osgin1存在直接作用。在内质网应激诱导剂导致的急性肝脏内质网应激模型中，与对照组相比，抑制UPR-PERK通路相关基因（
Eif2ak3）可以显著逆转由内质网应激诱导剂Tunicamycin导致的
Osgin1 mRNA水平的上调（
Osgin1 mRNA下调87%，
P<0.001）；在非酒精性脂肪性肝病模型中，与对照组相比，通过给予药物实现缓解UPR-PERK通路的同时，
Osgin1转录水平也随之下调（减重药物BI4556906组
Osgin1 mRNA下调48.0%；EX10970组
Osgin1 mRNA下调43.3%；肌醇需要酶1α激动剂IXA4组
Osgin1 mRNA下调56.6%；
P<0.05）；在肝癌模型中，与对照组相比，UPR-PERK通路相关基因与
Osgin1转录水平在肝癌组织中显著上调（
Osgin1 mRNA上调109%，
P<0.001）。
结论:在生理条件及肝脏内质网应激模型中，UPR-PERK通路的激活上调
Osgin1转录水平。

关键词：未折叠蛋白反应-蛋白激酶R样内质网激酶通路、内质网应激、氧化应激诱导生长抑制因子1

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资助基金：广东省自然科学基金项目2022A1515012364，2018B030311012;广州市科技计划项目202102010175;Guangdong Natural Science Foundation2022A1515012364, 2018B030311012;Science and Technology Project of Guangzhou202102010175

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：436-444