胰高糖素样肽-1改善晚期糖基化终末产物诱导人主动脉内皮细胞铁死亡的机制研究

摘要：

目的:探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）对晚期糖基化终末产物（AGE）诱导人主动脉内皮细胞（HAEC）铁死亡的作用及可能机制。方法:将HAEC分为6组：对照组、AGE组、AGE+铁死亡抑制剂铁抑素-1（Fer-1）组、AGE+GLP-1（7~37）组、AGE+GLP-1（9~36）组、AGE+GLP-1（28~36）组。每组设置3个平行组。培养48 h后，试剂盒检测细胞活力及丙二醛（MDA）含量，实时荧光定量聚合酶链反应检测铁死亡相关基因［前列腺素内过氧化物合成酶2（
PTGS2）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（
ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（
GPX4）］mRNA表达水平，Western blotting法检测细胞GPX4、ACSL4、苏氨酸蛋白激酶（LKB1）、磷酸化LKB1（p-LKB1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p‐AMPK）蛋白水平。组间比较采用单因素方差分析和
t检验。
结果:与对照组相比，AGE组细胞线粒体出现形态异常，且显著抑制细胞活力（
P<0.05），AGE+Fer-1组细胞活力明显回升（
P<0.05）。AGE组铁死亡正向调控基因
PTGS2 mRNA水平上调（
P<0.05），
ACSL4 mRNA水平表达升高（
P<0.05），而负向调控基因
GPX4 mRNA水平表达下调（
P<0.05），且上述基因表达在AGE+Fer-1组均被逆转（
P<0.05）。与AGE组相比较，GLP-1及其小分子片段组HAEC细胞活力均明显升高（
P<0.05），细胞内MDA含量减少，脂质过氧化程度减轻（均
P<0.05）。铁死亡负调控蛋白GPX4表达上调（
P<0.05），铁死亡正调控蛋白ACSL4表达下调（均
P<0.05），p‐LKB1和p‐AMPK蛋白显著增加（均
P<0.05）。
结论:GLP-1可以减少AGE诱导的HAEC铁死亡，其机制可能与激活LKB1/AMPK信号通路有关。

关键词：糖基化终产物，高级、胰高糖素样肽-1、人主动脉内皮细胞、铁死亡

所属期刊栏目：15

资助基金：国家自然科学基金面上项目81970714;浙江省万人计划科技领军人才项目2021R52022;卫生创新人才项目2021-CXRC07-01;National Natural Science Foundation of China81970714;Science and Technology Innovation Leading Talent Project of Zhejiang Ten Thousand People Plan2021R52022;Zhejiang Province Health Innovative Talents Project2021-CXRC07-01

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：409-415