凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1下调对糖尿病小鼠肝损伤及Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5的影响研究

摘要：

目的:探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）下调对糖尿病小鼠肝损伤及Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5（FNDC5）的影响。方法:30只7~8周龄的雄性db/db小鼠进行糖尿病造模，按照随机数字表法将其分为3组：db/db LOX-1敲减［AAV（腺相关病毒）-shLOX-1］组、db/db空载体（AAV-shCON）组和空白对照（db/db）组，每组10只；10只同龄的雄性db/m小鼠为正常对照（NC）组。采用HE染色观察小鼠肝脏的病理形态，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western blotting法检测小鼠肝脏中LOX-1、白细胞介素-6（IL-6）及FNDC5的mRNA和蛋白表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TG）及FNDC5的水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:HE染色显示，与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝小叶结构紊乱，肝细胞内可见大量的空泡样脂滴，呈显著的脂肪变性；与AAV-shCON组和db/db组相比，AAV-shLOX-1组小鼠肝细胞中脂滴数量明显减少，脂肪变性明显减轻。qRT-PCR和Western blotting结果显示，与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高，FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低；与AAV-shLOX-1组相比，AAV-shCON组和db/db组小鼠肝脏中LOX-1、IL-6的mRNA和蛋白表达均升高，FNDC5的mRNA和蛋白表达均降低，差异均有统计学意义（
P<0.05）。与NC组相比，AAV-shLOX-1组、AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高，FNDC5降低；与AAV-shLOX-1组相比，AAV-shCON组和db/db组小鼠血清中ALT、TG均升高，FNDC5均降低，差异均有统计学意义（
P<0.05）。
结论:LOX-1参与调控了db/db小鼠肝损伤和FNDC5的变化，LOX-1下调可减轻db/db小鼠肝脏的脂肪变性及炎症反应，提高db/db小鼠FNDC5的组织和血清水平，糖尿病小鼠的肝损伤可能与LOX-1/FNDC5的调控有关。

关键词：糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体?1、Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5

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资助基金：国家自然科学基金82160166，81960173;甘肃省自然科学基金20JR10RA389;甘肃省人民医院国家级科研培育项目19SYPYB-4;兰州市人才创新创业项目2021-RC-136;甘肃中医药大学第一临床医学院研究生创新基金项目LCCX2021014;National Natural Science Fundation of China82160166, 81960173;Natural Science Foundation of Gansu Province20JR10RA389;Gansu Provincial People′s Hospital National Scientific Research Cultivation Project19SYPYB-4;Lanzhou Talent Innovation and Entrepreneurship Project2021-RC-136;Postgraduate Innovation Fund Project of the First Clinical Medical College of Gansu University of Traditional Chinese MedicineLCCX2021014

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1445-1452