基于16S rRNA基因测序技术对成人隐匿性自身免疫糖尿病患者肠道菌群特征的分析

摘要：

目的:基于16S rRNA基因测序技术分析成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）患者肠道菌群的特征。方法:本研究为病例对照研究。选取2019年9月到2020年10月就诊于山西省长治医学院附属和济医院内分泌科的LADA及2型糖尿病（T2DM）患者作为研究对象，并从该院体检中心同期体检的人群中选取健康人群作为正常对照（NCP）者。收集研究对象谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体（IA-2A）等，收集研究对象粪便16S rRNA基因序列。使用微生物组分析软件QIIME（version 1.8.0）分析反映肠道菌群丰富性和多样性的alpha多样性指标和反映组间结构相似性的Beta多样性指标，采用
t检验或单因素方差分析、Mann‐Whitney
U检验或Kruskal-Wallis
H检验、χ
2检验进行组间比较，基于PICRUST分析微生物功能基因和代谢预测途径的变化特征，采用Spearman相关性分析法分析肠道菌群与各生化及免疫指标的相关性。
结果:共纳入42例研究对象，NCP组14名，T2DM组14例，LADA组14例。3组间的alpha多样性指数差异均无统计学意义（
P>0.05），Beta多样性差异有统计学意义（
P<0.05）。与NCP组相比，LADA组的短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属（
Lac_Lachnospira）、罗氏菌属（
Lac_Roseburia）、瘤胃球菌属（毛螺菌科）［
Lac（
Ruminococcus）］均降低（
P<0.05），与T2DM组相比，LADA组的瘤胃球菌属（毛螺菌科）降低（
P<0.05）。与NCP组相比，LADA组的苯丙氨酸合成、初级胆汁酸生物合成、次级胆汁酸生物合成等代谢预测功能途径降低（
P<0.05）。Spearman相关性分析结果显示，GADA抗体滴度与瘤胃球菌属（毛螺菌科）呈负相关（
r=-0.44），与普雷沃菌属（
r=0.38）、小类杆菌属（
r=0.34）、瘤胃球菌属（瘤胃球菌科）（
r=0.53）均呈正相关（均
P<0.05）；IA-2A抗体滴度与巨球菌属呈正相关（
r=0.13，
P<0.05）。
结论:LADA患者存在较为特异的肠道微生物群结构，并伴随着短链脂肪酸产生菌属如毛螺菌属、罗氏菌属和瘤胃球菌属（毛螺菌科）的减少，以及苯丙氨酸合成、胆汁酸生物合成等重要的生物功能基因和代谢预测途径的降低。此外，LADA患者胰岛自身抗体与瘤胃球菌属（毛螺菌科）、普雷沃菌属和小类杆菌属等菌属具有相关性。

关键词：糖尿病，2型、成人隐匿性自身免疫糖尿病、肠道菌群

所属期刊栏目：14

资助基金：中南大学糖尿病免疫学教育部重点实验室开放课题研究项目502401004;山西省“四个一批”科技兴医创新计划项目2020XM25;Open Research Project of Key Laboratory of Diabetes Immunology, Ministry of Education, Central South University502401004;Shanxi Province “Four in a Batch” Science and Technology to Promote Medical Innovation Plan Project2020XM25

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：809-816