碳水化合物反应元件结合蛋白β对糖代谢稳态和脂肪组织产热功能的调控作用

摘要：

目的:探讨碳水化合物反应元件结合蛋白-β（ChREBP-β）对白色脂肪棕色化的影响，并进一步明确其在糖代谢稳态中的作用。方法:利用Cre/loxP技术，将Rosa-LSL-ChREBP-β转基因小鼠与Adiponectin-Cre小鼠杂交，建立在脂肪组织中特异性过表达ChREBP-β的小鼠模型（AET-β）；以AET-β杂合小鼠为实验组，同龄同性别不含Cre的野生型小鼠为对照组。对小鼠进行急性寒冷暴露和长期冷训练实验，分析小鼠的耐寒能力、白色脂肪形态和产热相关基因表达，探讨ChREBP-β对白色脂肪棕色化的影响；对小鼠进行普食、高糖和高脂饮食喂养，分析小鼠的血糖、糖耐量和胰岛素耐量的变化，探讨ChREBP-β对糖代谢稳态的调控作用。对照组和实验组之间的均值比较采用Student-
t检验，急性冷暴露试验采用重复测量方差分析，不同组间均数的多重比较采用最低显著性差异（LSD）检验。
结果:与对照组相比，AET-β小鼠在急性寒冷暴露下的核心体温和棕色脂肪局部温度明显降低（
P<0.05），在长期冷刺激训练后白色脂肪产热相关基因的表达水平无显著变化（
P>0.05），在高脂喂养条件下的葡萄糖耐量轻微改善（
P<0.05）。
结论:ChREBP-β在脂肪组织中过度激活可显著抑制棕色脂肪的产热功能，而对白色脂肪棕色化以及糖代谢稳态的影响非常有限。

关键词：糖代谢稳态、ChREBP-β、棕色脂肪、白色脂肪棕色化、非颤抖产热

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资助基金：国家重点研发计划2019YFA0802500，2018YFA0800602;国家自然科学基金重大研究计划91857203;National Key Research and Development Program of China2019YFA0802500, 2018YFA0800602;Major Research Plan of the National Natural Science Foundation of China91857203

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：610-617