10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2019.10.008
胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量受损大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响
目的 观察胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对糖耐量受损(IGT)大鼠胰岛α细胞结构与功能的影响.方法 选用4~5周龄(150~170 g)清洁级雄性Wistar大鼠54只,采用随机数字表法分为糖耐量正常组(NGT组,n=18)和糖耐量受损组(n=36).NGT组给予常规饲料,糖耐量受损组给予高糖脂饲料建立IGT大鼠模型32只,造模成功率88%,将成模糖耐量受损大鼠随机分为糖耐量受损对照组(IGT组,n=16)和Exendin-4干预组(Ex组,n=16).3组各取1/2数量大鼠采用放射免疫法测血清胰高糖素水平;免疫组化染色、免疫荧光单标法测α细胞面积及胰高糖素蛋白水平;电镜观察α细胞超微结构.另Ex组大鼠予Exendin-45μg/kg腹部皮下注射,NGT、IGT组予生理盐水5μg/kg皮下注射.4周后复测上述各指标.各组间比较采用单因素方差分析和最小显著性差异法t检验.结果 (1)干预前,与NGT组比较,IGT及Ex组大鼠血清胰高糖素水平升高,分别为(118.89±3.53)、(116.12±3.37)比(88.18±6.94)pg/ml,α细胞面积占比(26.91±7.77)%、(24.00±9.88)%比(11.01±6.33)%、胰高糖素蛋白表达水平(307.44±71.85)、(321.71±105.65)比(71.74±12.10),分泌颗粒数(135.32±16.31),(129.64±12.78)比(74.60±6.55)个(均P<0.05).与干预前及同期IGT组相比,Ex组干预后血清胰高糖素(86.89±6.23)比(116.12±3.37)、(118.39±4.36)pg/ml(t=11.67、11.72,均P<0.05)、α细胞面积占比(15.09±3.35)%比(24.00±9.88)%,(29.21±5.66)%、胰高糖素蛋白表达水平(102.10±26.28)比(321.71±105.65)、(327.55±155.53),分泌颗粒数(75.79±8.23)比(129.64±12.78)、(133.39±4.36)个(t=10.02、17.49,均P<0.05).与同期NGT组比较,Ex组干预后上述指标差异无统计学意义(均P>0.05);(2)电镜下超微结构变化显示,与NGT组比较,IGT组α细胞核膜皱缩,核染色质固缩;线粒体及内质网排列不规则,线粒体肿胀变形、嵴变短浅;内质网基粒脱落;分泌颗粒增多,致密芯与界膜间隙变窄甚至消失.干预后,与干预前和同期IGT组相比,Ex组核膜皱缩减轻、染色质固缩减少;线粒体异常增生及水肿好转;粗面内质网脱颗粒减轻;增多的分泌颗粒数量减少,致密芯与界膜间间隙恢复至接近正常.结论 IGT阶段已经出现α细胞数量、结构和功能改变,Exendin-4可以改善IGT大鼠α细胞数量、结构与功能异常.
胰高血糖素样肽-1、胰高血糖素、超微结构、糖耐量受损、α细胞
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山西省自然科学基金2013011048-3The Natural Science Foundation of Shanxi Province 2013011048-3
2019-11-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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