胰岛α细胞功能和表型变化在糖尿病治疗学中的重要意义

摘要：

传统观念认为,胰岛素分泌绝对或相对缺乏是糖尿病最重要的病理生理学缺陷,此即"胰岛素中心论".近年来胰岛α细胞在血糖稳态调节和糖尿病发病机制中的作用日益受到关注.胰高糖素是α细胞分泌的一种激素,在拮抗胰岛素作用中扮演重要角色,其主要通过胰高糖素受体(glucagon receptor,GcgR)发挥作用.胰高糖素最主要的生理学功能是在空腹状态下刺激肝糖产生,为机体重要器官提供葡萄糖,其血中浓度受到血糖水平紧密的负性调控.在糖尿病个体中存在胰岛素水平绝对或相对缺乏,伴有空腹和负荷后胰高糖素水平升高.同时α细胞对葡萄糖的反应性受损,血糖升高无法抑制胰高糖素的分泌,可进一步加重高胰高糖素血症.此外组织学研究显示糖尿病动物和患者的α细胞数量不变或代偿性增多,α/β细胞比值较非糖尿病个体显著升高[1].因此糖尿病目前被认为是双激素失调的一类疾病,α细胞功能和表型变化参与了糖尿病的发生发展.抑制胰高糖素分泌和阻断胰高糖素受体信号通路均可降低血糖,另一方面,促进α细胞转化为β细胞可重建功能性β细胞总量从而恢复血糖稳态.

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资助基金：国家自然科学基金81770768、91749101、81570692

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：688-691