利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠心肌组织转化生长因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白表达的影响

摘要：

目的 观察不同剂量利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)大鼠心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-1)表达的影响并探讨其作用机制.方法 选用4周龄、体重(200±20)g的健康雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法分为正常对照组(N组,10只)和造模组(30只),造模组给予高糖、高脂饲料喂养8周后,一次性腹腔内推注1％链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg,成模后剩余22只再分为3组:T2DM组(D组,8只)、低剂量干预组(LD组,7只)和高剂量干预组(LG组,7只),LD组和LG组分别予腹腔注射利拉鲁肽50、200 μg/kg,2次/d,D组予等量生理盐水.8周末,所有大鼠称体重,麻醉后采血测血糖、血脂等生化指标,留取心肌组织,行HE染色后光学显微镜下观察其病变,并采用免疫组化法测量TGF-β1和Col-1的表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法测量TGF-β1和Col-1 mRNA的表达.组间数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验.结果 (1)与N组相比,D组大鼠心肌细胞及其间质胶原纤维散在分布、排列紊乱,TGF-β1、Col-1 mRNA含量明显升高(分别为0.90±0.23比0.18±0.06、2.63±1.84比0.52±0.11,t=19.108、22.779,均P＜0.05).(2)与D组相比,LD、LG组心肌纤维化程度减轻,TGF-β1、Co1-1 mRNA含量降低(LD组分别为0.46±0.13比0.90±0.23、1.43±0.32比2.63±1.84,t=21.135、23.548;LG组分别为0.29±0.06比0.90±0.23、0.89±0.12比2.63±1.84,t=18.398、20.159,均P＜0.05),且上述改变存在剂量依赖性.结论 利拉鲁肽可能通过下调TGF-β1来抑制其纤维化通路下游Col-1的生成,发挥抗心肌组织纤维化的作用,延缓T2DM大鼠心肌病变的发生、发展.

关键词：糖尿病、2型、糖尿病心肌病、胰高血糖素样肽1、胶原蛋白、Ⅰ型、转化生长因子β1

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资助基金：International Science and Technology Cooperation Program of Shanxi Province2015081031;Research Program of Health and Family Planning Commission of Shanxi Province2014040山西省国际科技合作项目2015081031;山西省卫生计生委科研项目2014040

在线出版日期：2018-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：611-616