叉头状转录因子P3基因突变致新生儿糖尿病三例分子遗传学及临床特征分析

摘要：

目的 研究中国人群中叉头状转录因子P3(FOXP3)基因突变所致新生儿糖尿病(NDM)患者的临床特点以及基因型-临床表型关系.方法 纳入自2007年8月至2016年8月就诊于北京协和医院的可疑NDM患者50例,详细收集临床资料,通过目标区域捕获测序技术对21个已知NDM致病基因进行测序,寻找可疑致病基因,用Sanger测序进行验证,明确分子遗传学诊断.结果 遗传学确诊FOXP3-NDM患者3例,分别携带FOXP3 p.R312H、p.V408M、p.P133L半合子突变.此3例患者均表现为单纯的永久性NDM,随访至9～12岁均未合并IPEX综合征常见的其他相关临床表现,仅需使用胰岛素降糖治疗.而国外已报道的、甚至是携带相同致病突变的FOXP3-NDM病例均表现为除NDM外还合并其他多种自身免疫相关疾病,均需使用免疫抑制治疗.结论 本研究首次报道中国人群中的FOXP3-NDM患者,且表现为与国外已报道病例截然不同的临床表型.相同致病基因型、不同临床表型背后的分子机制尚有待进一步研究.

关键词：糖尿病、婴儿、新生、叉头状转录因子P3、IPEX综合征

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资助基金：National Natural Science Foundation of China NSFC81570715;National Key Research and Development Program2017YFC1309603;Beijing Municipal Science and Technology CommissionD141107005314002;Novo Nordisk-Union Diabetes Research Talent Fund and PUMCH-UCSF Joint Funding ProgramPUMCH-UCSF RT201501;Special Scientific Research Fund of Public Welfare Profession 201502011国家自然科学基金81570715;国家重点研发计划2017YFC1309603;北京市科委单基因糖尿病鉴别路径研究D141107005314002;卫生部-诺和诺德糖尿病研究英才基金RT201501;2015年度公益性行业科研专项201502011

在线出版日期：2018-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：596-600