2型糖尿病大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9的表达及意义

摘要：

目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的表达,并探讨其与海马损伤的关系.方法 选取13周龄、体重(290±10)g的雄性GK大鼠19只作为模型组,另选与GK大鼠具有基因同源性的同周龄、体重(290±10)g的雄性Wistar大鼠17只作为正常对照组,分别于喂养2、10周后测量体重、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),喂养10周后测量空腹C肽(FCP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力.采用HE染色法观察海马组织病理改变,免疫组织化学法定性观察PCSK9表达,Western blot法定量检测PCSK9、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因表达.组间比较采用t检验.结果 喂养2周和10周后,模型组FPG、HbA1c、TC、HOMA-IR均显著高于同时间对照组(t=-29.305～7.813,均P<0.05);喂养10周后模型组FCP、体重低于对照组(分别为t=5.850、9.574,均P<0.05).Morris水迷宫实验显示,与对照组相比,10周后模型组大鼠定位航行实验中逃避潜伏期显著延长,空间探索实验中平台所在象限停留时间显著缩短[对照组(24.2±3.7)s比模型组(17.8±3.3)s,t=6.599,P<0.05].免疫组化结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马中PCSK9表达增多.Western blot结果显示,模型组PCSK9、caspase-3表达量明显高于对照组(分别为0.517±0.103比0.806±0.114,0.021±0.004比0.136±0.019,t=-11.038、-19.598,均P<0.05),Bcl-2表达量减少(t=8.099,P<0.05).结论 PCSK9在T2DM大鼠海马组织表达增加,其可能参与了T2DM大鼠海马组织的损伤过程.

关键词：糖尿病、2型、海马、前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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资助基金：河北省自然科学基金H2015105083

在线出版日期：2018-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：526-530