利拉鲁肽对高糖诱导的视网膜神经节细胞损伤的保护作用及机制

摘要：

目的 探究利拉鲁肽对高糖损伤的视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用及可能机制.方法 传代培养RGC-5细胞系,将细胞随机分组为:对照组、高糖组、利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽组、高糖+利拉鲁肽+雷帕霉素组、高糖+雷帕霉素组、高糖+正常对照小干扰RNA(NC siRNA)组、高糖+视神经蛋白(OPTN)siRNA组.采用CCK-8法检测细胞活性.Western blotting检测LC3A/B、Beclin-1、p62及OPTN表达.透射电镜观察线粒体形态及自噬体形成.采用OPTN siRNA转染RGC-5细胞,Western blotting检测OPTN、LC3A/B表达.实验数据用x-±s表示,多组间比较采用单因素方差分析.结果 65 mmol/L高糖干预24 h,细胞活性明显下降(0.74±0.06比1.26±0.29,F=16.75,P<0.05),LC3A/BⅡ/Ⅰ、Beclin-1及OPTN表达增加、p62表达减少,10 nmol/L利拉鲁肽可有效逆转上述变化(0.55±0.04比0.40±0.02、1.08±0.05比1.40±0.14、0.55±0.06比0.89±0.11、0.44±0.06比0.71±0.09、0.82±0.15比0.49±0.05,F=3.53、10.79、7.80、7.52、11.70,均P<0.05).同时,利拉鲁肽可抑制高糖诱导的线粒体形态改变、自噬体形成.加入自噬促进剂雷帕霉素,可阻断利拉鲁肽对RGC-5细胞的保护作用(0.95±0.19比1.52±0.29,F=13.87,P<0.05).此外,OPTN siRNA显著抑制高糖诱导下RGC-5细胞LC3A/BⅡ/Ⅰ的表达上调(0.84±0.08比1.61±0.26,F=15.88,P<0.01).结论 利拉鲁肽通过调控OPTN抑制自噬,减轻高糖诱导的RGC-5细胞损伤.

关键词：视网膜神经节细胞、自噬、视神经蛋白、利拉鲁肽

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81670739National Natural Science Foundation of China 81670739

在线出版日期：2018-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：354-359