过表达叉头状转录因子O1对高糖下足细胞氧化应激的影响及机制

摘要：

目的 研究过表达叉头状转录因子O1(FoxO1)对高糖条件下小鼠足细胞及线粒体功能的影响及机制.方法 分别采用过表达FoxO1的慢病毒(LV-CA-FoxO1)和空病毒(LV-NC)感染条件永生性小鼠肾足细胞,在不同糖浓度(正常糖5.5 mmol/L、高糖25.0 mmol/L)下培养72 h.实验分为正常糖组、高糖组、FoxO1组(高糖+LV-CA-FoxO1)和NC组(高糖+LV-NC)共4组,分别检测各组细胞FoxO1表达情况、线粒体及细胞功能指标.多组间比较采用方差分析,组内比较采用SNK法.结果(1)与高糖组比较,FoxO1组FoxO1转录活性增加[(0.94±0.06)比(2.72±0.27),q=3.77,P<0.05];活性氧簇和丙二醛量减少(q=9.22、2.44,均P<0.05),线粒体膜电位上升,线粒体结构损伤减轻;(2)FoxO1组较高糖组足细胞蛋白nephrin、podocin和podocalyxin表达增加(q=2.18、5.87、5.65,均P<0.05),单层屏障功能改善,凋亡率下降(q=6.96、8.99,均P<0.05);(3)FoxO1组较高糖组中PTEN诱导激酶1(PINK1)、parkin mRNA水平上升,线粒体动力相关蛋白1 mRNA下降(q=1.46、7.50、1.89,均P<0.05).与高糖组比较,FoxO1组PINK1蛋白表达水平上升(q=2.36,P<0.05).NC组与高糖组各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 过表达FoxO1可减轻高糖诱导的小鼠足细胞线粒体及细胞功能损伤,可能通过激活PINK1/parkin途径实现.

关键词：糖尿病肾病、足细胞、慢病毒属、叉头状转录因子O1

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资助基金：国家自然科学基金81570746National Natural Science Foundation of China81570746

在线出版日期：2018-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：346-353