组织蛋白酶G在1型糖尿病小鼠CD+4T淋巴细胞活化过程中的作用

摘要：

目的 验证调节组织蛋白酶G(CatG)对1型糖尿病(T1DM)NOD小鼠CD4+T细胞活化水平的影响,并探讨特异性阻断CatG对T1DM的防治作用.方法 选取6周龄雌性NOD小鼠84只,体重16~18 g,采用随机数字表法将其中36只分为3组:血糖正常组(正常组)、糖尿病前期组和糖尿病组(每组12只),检测各组CatG的基因表达与CD4+T细胞活化状态.另外48只小鼠进行T1DM造模,糖尿病前期组给予CatG小干扰RNA(CatG siRNA)干预(n=12),糖尿病组给予CatG抑制剂(0.1 mg腹腔注射,隔日1次,n=12).设立相应模型对照组(各12只),干预8周后处死取材.观察CatG抑制剂治疗糖尿病小鼠对CD4+T细胞活化、胰岛功能、胰岛炎症的影响;观察早期应用CatG siRNA对NOD小鼠CD4+T细胞活化状态及糖尿病进程的影响.3组资料比较采用单因素方差分析,2组资料比较采用独立样本t检验.结果 (1)血糖正常组、糖尿病前期组和糖尿病组小鼠CatG基因表达量分别为0.42± 0.21、0.60±0.33、0.94±0.45,差异有统计学意义(F=12.89,P<0.05),正常组明显低于其他2组;与正常组相比,糖尿病前期组和糖尿病组小鼠脾脏和外周血CD4+T细胞逐渐活化,表现为辅助性T细胞(Th)1比例明显升高,而Th2细胞和调节性T(Treg)细胞显著下降(F=11.85~21.36,均P<0.01).(2)与对照组相比,特异性CatG抑制剂组NOD小鼠血糖水平明显降低(t=11.26~12.45,均P<0.01);胰岛素分泌水平升高(t=11.89~13.78,均P<0.01);外周血和脾脏CD4+T细胞的活化水平减轻,差异具有统计学意义(均P<0.05).(3)与对照组相比,早期应用CatG siRNA后Th1细胞比例下降[外周血:(5.1±1.4)%比(2.4± 0.3)%,脾脏:(10.6±2.0)%比(6.3±1.5)%,t=20.78、27.96,均P<0.05],Th2和Treg细胞比例明显升高(t=20.59~30.25,均P<0.05),小鼠血糖降至正常或处于糖尿病前期水平,胰岛素水平显著升高(t=31.69~33.98,均P<0.01).结论 CatG是T1DM发病中CD4+T细胞活化过程中的主要效应蛋白酶.特异性阻断CatG可能通过抑制CD4+T细胞的活化来保护胰岛β细胞功能,从而延缓或阻断T1DM的发生发展.

关键词：糖尿病、1型、组织蛋白酶G、抗原、CD4、小鼠、近交NOD

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资助基金：国家自然科学基金青年基金81400815;江西省科技厅青年科学基金20142BAB215011;江西省卫生和计划生育委员会课题20161043 National Natural Science FoundationYoung Scientist Fund Project, 81400815;Jiangxi Provincial Department of Science and TechnologyYoung Scientist Fund Project, 20142BAB215011;Project of Health and Family Planning Commission of Jiangxi Province20161043

在线出版日期：2018-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：144-149