胰激肽原酶对1型糖尿病小鼠脊髓背根神经节超微结构的影响

摘要：

目的 观察腹腔注射胰激肽原酶(PKK)对1型糖尿病小鼠周围神经病变的保护作用.方法 选用Akita小鼠为1型糖尿病模型,每周检测小鼠血糖和体重,在出现高血糖后8周,开始每天药物干预,共持续8周.分组:野生型正常对照组小鼠每日接受生理盐水注射(WT组,n=12)、糖尿病对照组每日接受生理盐水注射(NS组,n=6)、糖尿病治疗组每日接受PKK治疗(PKK组,n=6).药物干预结束后,取小鼠后肢特异性投射的脊髓背根神经节(DRGs),应用透射电镜观察DRGs神经元的超微结构;应用定量实时聚合酶链反应(Q-PCR)检测3组DRGs中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的mRNA表达.弗里德曼方差分析用于多样本间的比较分析.结果 与WT组相比,NS组血糖明显升高[(6.8±0.3)比(32.2± 1.5) mmol/L,t=48.16,P＜0.05],体重明显降低[(28.4±1.0)比(23.0±1.5)g,t=8.284,P＜0.05];而NS组和PKK组相比,血糖及体重差异无统计学意义(P＞0.05).与WT组相比,NS组线粒体肿胀,微血管内微绒毛增多,微管结构排列紊乱,而上述病理改变在PKK组均有显著改善.与WT组相比,NS组DRGs中G6PD的表达明显降低(1.00±0.17比0.63±0.14,t=2.661,P=0.04),而PKK组G6PD水平明显上调(0.63±0.14比1.25±0.44,t=2.642,P=0.03).结论 PKK治疗能明显改善糖尿病所致的DRGs神经元的超微结构变化,其机制可能与上调G6PD、减轻氧化应激有关.

关键词：糖尿病、周围神经系统疾病、神经节、脊、葡糖磷酸脱氢酶、氧化性应激、胰激肽原酶

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81471041,81370938;国家自然科学基金青年项目31400947;苏州市科技发展计划项目SYS201472Project of the National Natural Science Fund81471041,81370938;The Youth Project of National Natural Science Fund31400947;Suzhou Science and Technology Development Plan ProjectSYS201472

在线出版日期：2018-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：709-713