Janus相关激酶2基因缺失对胰岛β细胞存活及其功能的影响

摘要：

目的 探讨Janus相关激酶2(Jak2)对小鼠胰岛β细胞存活及其功能的影响.方法 将诱导型胰岛β细胞特异性Cre转基因小鼠(Rip-CreER tg)与条件性Jak2基因敲除小鼠(Jak2f/f)反复杂交后得到Rip-CreER-Jak2f/f后代,Rip-CreER阳性Jak2双Loxp的雄性小鼠(Rip-CreER-Jak2f/f)为实验组(KO组,40只),同窝生的Rip-CreER阴性Jak2f/f雄性小鼠作为对照组(40只).KO组与对照组小鼠体重20~22 g,鼠龄8周.KO组于8周时腹腔注射他莫昔芬诱导β细胞特异性敲除Jak2基因,对照组给予同样剂量他莫昔芬诱导,在他莫昔芬诱导后一周开始实验检测.采用聚合酶链反应及Western blotting分析检测Jak2在β细胞中的表达缺失,监测小鼠随机血糖及腹腔糖耐量实验评价小鼠胰岛功能.给予KO组和对照组小鼠不同剂量的链脲佐菌素(STZ)刺激,观察Jak2对β细胞存活的调节作用.两两比较采用独立样本的t检验进行统计分析,糖尿病发病率及小鼠病死率用Kaplan-Meier生存模型进行分析.结果 成功建立了诱导型胰岛β细胞特异性敲除Jak2小鼠模型.随机血糖监测发现KO组小鼠无自发糖尿病.KO组与对照组小鼠在150 mg/kg的STZ刺激下,糖尿病发生率差异无统计学意义(83.3%比91.6%,P=0.3928).在亚致病剂量100 mg/kg的STZ刺激下两组小鼠的糖尿病发病率均为20%,2组平均血糖值差异无统计学意义[(11.0 ± 6.6)比(12.0 ± 5.7)mmol/L,t=0.7931,P=0.4258].给予KO组及对照组小鼠致死剂量250 mg/kg的STZ刺激,KO组与对照组小鼠死亡率在给药后第25天无统计学差异(92.3%比93.75%,P=0.5540).结论 小鼠胰岛β细胞的Jak2基因高表达,但对β细胞的存活及功能无影响.

关键词：Jak2基因、β细胞、氧化应激、胰岛功能

所属期刊栏目：9

分类号：TM6;R73

资助基金：国家自然科学基金资助项目81500637 National Natural Science Foundation of China81500637

在线出版日期：2017-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：612-616