球形脂联素对2型糖尿病大鼠动脉粥样硬化的影响及其机制探讨

摘要：

目的 观察球形脂联素(gAd)对2型糖尿病(T2DM)大鼠动脉粥样硬化的影响并探讨其作用机制.方法 90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(N组,n=24)和T2DM造模组(n=66),成模的53只再分为T2DM组(D组,n=26)、干预组(A组,n=27).A组予gAd 10μg·kg-1·d-1腹腔推注,余两组予等量生理盐水.各组分别于4、8、12周(w)末随机取8只大鼠麻醉后采血,备测生化指标,留取胸主动脉,行HE染色后光镜观察其形态学改变,并用免疫组化法测Ⅰ型胶原蛋白(Col-1)的表达,应用Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应法测转化生子因子β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7蛋白及其mRNA的表达.统计学采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 (1)在各时间段中,与N组相比,D组胸主动脉出现动脉粥样硬化改变,且随时间延长,病变逐渐加重,TGF-β1、Smad3蛋白及Col-1表达明显增多(12 w:1.28±0.01比0.99±0.02、1.08±0.01比0.84±0.01、183.3±0.6比200.7±2.1,t=25.108、20.779、15.011,均P<0.05),而Smad7蛋白减少(12 w:0.72±0.02比1.10±0.02,t=30.018,P<0.05).(2)与同期D组比较,A组胸主动脉粥样硬化病变减轻,12 w时TGF-β1、Smad3及Col-1蛋白表达分别为1.05±0.01、0.81±0.02、196.3±1.2,明显低于D组(t=19.913、23.377、11.258,均P<0.05),而Smad7蛋白增多(12 w为0.99±0.01,t=21.404,P<0.05).且随gAd干预时间延长,病变逐渐减轻,TGF-β1、Smad3及Col-1逐渐减少,Smad7逐渐增多(均P<0.05).结论 gAd可通过上调Smad7或下调TGF-β1、Smad3进而抑制TGF-β1/Smads传导通路,发挥抗血管壁纤维化作用,从而缓解T2DM大鼠动脉粥样硬化进程.

关键词：糖尿病、2型、动脉粥样硬化、转化生长因子β1、Smads蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、脂联素、球形

所属期刊栏目：9

分类号：R3 ;R54

资助基金：山西省国际科技合作项目2015081031;山西省卫生计生委科研项目2014040International Science and Technology Cooperation Program of Shanxi Province2015081031;Research Program of Health and Family Planning Commission of Shanxi Province2014040

在线出版日期：2017-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：370-374