自身抗原胰岛素瘤相关蛋白2构象表位多肽研究1型糖尿病B和T淋巴细胞交流途径

摘要：

目的研究T细胞与胰岛素瘤相关蛋白2（IA-2）构象限制性表位之间的相互作用，比较IA-2表位空间构象和氨基酸一级序列在B-T细胞相互作用中所起作用的差别。方法设计合成四种IA-2843-855表位多肽，分别为β折叠结构的野生亲本多肽、改变氨基酸排列顺序得到的α螺旋结构（构象变异性）、改变氨基酸排列顺序得到的无规则卷曲结构（无序结构型）以及通过引入3个疏水氨基酸得到的更具有β折叠结构的多肽（序列变异型），选取IA-2抗体阳性的1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）患者各12例及健康志愿者12名为研究对象，采取外周血单个核细胞并给予四种不同结构IA-2843-855刺激，分别计算各组的刺激指数（SI）及各组细胞被刺激后分泌细胞因子白细胞介素（IL）4及IL-2的水平，组间比较采用t检验。结果与T2DM组比较，IA-2843-855多肽、α螺旋结构、无规则卷曲结构、更具β折叠结构的刺激指数在T1DM组升高，差异均有统计学意义（分别为1.33±0.05比1.13±0.06，1.27±0.06比1.19±0.05，1.31±0.07比1.21±0.05，1.20±0.07比1.11±0.05，t=-11.60~-2.71，均P<0.05），T1DM组与健康对照组相比较亦升高，差异亦有统计学意义（t=-12.60~-2.12，均P<0.05）；四种多肽刺激T1DM组T淋巴细胞分泌IL-4水平较T2DM组及健康对照组均降低，差异均有统计学意义（t=2.43~11.75，均P<0.05）；同时这四种多肽刺激T1DM组T淋巴细胞分泌IL-2水平与T2DM组及健康对照组比较均升高，差异均有统计学意义（t=-7.20~-2.14，均P<0.05）；序列变异型多肽对T1DM组淋巴细胞的增殖影响与其他三组比较均有所下降(t=2.41~3.72，均P<0.05），刺激T细胞分泌细胞因子IL-2与其他三组比较均有所下降(t=2.09~4.91，均P<0.05），刺激T细胞分泌细胞因子IL-4的水平与其他三种多肽相比较均有所升高(t=-11.9~-6.09，均P<0.05），差异有统计学意义。结论四种不同空间构象的多肽，均可与T1DM患者B细胞受体特异性结合从而提呈至T细胞发挥作用，但更具β折叠结构的序列变异型多肽与野生亲本多肽作用存在差异，提示氨基酸一级序列可能在B-T细胞相互作用中起主要作用。

关键词：糖尿病、1型、胰岛素瘤相关蛋白2、自身免疫、B淋巴细胞、T淋巴细胞

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分类号：R73;R57

资助基金：国家自然科学基金面上项目81170746，81570704；吉林省自然科学基金重点项目2014101183JC；吉林省创新团队项目20150519013JHFund program:Natural Science Foundation of China81170746，81570704；Jilin Province Natural Science Foundation of Key Projects2014101183JC；Jilin Province Innovation Team Project20150519013JH

在线出版日期：2016-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：608-612