主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因A基因型在1型糖尿病及其亚型中的分布特点

摘要：

目的探讨主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因A(MICA)基因型在1型糖尿病(T1DM)亚型中的分布特点及其与人类白细胞抗原-DQ（HLA-DQ）基因的关系。方法选取1999年6月至2004年12月在中南大学湘雅二医院内分泌科就诊的无亲缘关系的T1DM患者338例为研究对象，其中1A型糖尿病患者193例（T1ADM组）、成人隐匿性自身免疫糖尿病患者145例（LADA组），无亲缘关系的体检健康志愿者258名（健康对照组）。用PCR-直接测序法检测T1DM组、LADA组和正常对照组的MICA和HLA-DQ基因型。根据MICA基因外显子5的跨膜区多态性GCT重复序列的数目，确定为MICA 4、5、5.1、6、9共5种等位基因。使用卡方检验比较各组之间MICA基因频率的差异，使用Svejgaard Ryder检验分析MICA基因和HLA-DQ基因之间的关系。结果（1）MICA4、MICA9等位基因和MICA4/9、MICA9/9基因型的频率在起病年龄<20岁的T1ADM组患者较正常对照组增多（分别为20.3%比13.2%、26.8%比13.2%、13.0%比3.5%、6.5%比1.9%，χ2=6.501、21.419、12.312、5.269；均P<0.05），而MICA5、MICA5.1等位基因和MICA5.1/A5.1基因型较正常对照组频率减少（28.9%比37.8%、19.1%比28.9%、4.9%比10.5%，χ2=5.845、8.323、3.286，均P<0.05）。（2）MICA基因的频率在起病年龄≥20岁T1ADM组以及LADA组患者与正常对照组差异无统计学意义（分别为χ2=0.067~3.078、χ2=0.000~3.954，均P>0.05）。（3）MICA与HLA-DQ基因无连锁不平衡，Svejgaard Ryder检验显示，MICA基因的易感作用较HLA-DQ弱[OR(95%CI)：0.266(0.114~0.625)]，只有HLA-DQ基因为易感基因时，MICA才显示其易感作用[3.037(1.448~6.370)]，而HLA-DQ为保护或中性基因时MICA基因无易感作用（均P>0.05）。结论 MICA基因仅在携带HLA-DQ易感基因的T1ADM患者中起作用，MICA基因多态性与起病年龄<20岁的T1ADM相关，而与起病年龄≥20岁T1ADM和LADA患者无关。

关键词：糖尿病、1型、主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因A、人类白细胞抗原-DQ、基因型

所属期刊栏目：8

分类号：R97;R58

资助基金：欧洲糖尿病联盟基金EFSD/CDS/Lilly-2010；国家自然科学基金81170725；卫生部公益性行业科研专项基金201002002Fund program:The European Union for Diabetes FundEFSD/CDS/Lilly-2010；Natural Science Foundation of China81170725；The Ministry of Health of the Public Welfare Fund Industry Research 201002002

在线出版日期：2016-11-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：603-607