利拉鲁肽改善胰岛素抵抗大鼠的肾脏氧化应激作用

摘要：

目的：观察利拉鲁肽对高脂诱导的胰岛素抵抗（IR）大鼠肾功能、电镜下肾小球形态及肾脏还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶P22phox、P47phox表达的影响。方法将54只雄性Wistar大鼠分为普通饲料组（16只）和高脂饲料组（38只），喂养8周末各组取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率（GIR），判定IR大鼠造模成功。将高脂饲料组大鼠按随机数字表法分为3组：高脂组（B组）、利拉鲁肽100μg/(kg·d)组（C组）、利拉鲁肽200μg/(kg·d)组（D组），各组11只，普通饲料组为对照组（A组，n=11）。A、B两组每天生理盐水皮下注射，C、D组药物干预2周。各组取5只大鼠再行钳夹试验计算GIR，并分别测定各组大鼠生化指标及肾组织P22phox、P47phox mRNA及蛋白表达水平，透射电镜观察大鼠肾脏超微结构。两组间比较采用LSD t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果(1)与A组比较，B组P22phox、P47phox的mRNA及蛋白表达水平显著上升（P22phox mRNA分别为4.9±0.4比1.0±0.0，P22phox蛋白2.72±0.20比1.27±0.24；P47phox mRNA 4.8±0.8比1.0±0.0，P47phox蛋白2.17±0.39比1.13±0.15，t=16.041、8.040、7.914、4.225；均P<0.05）。(2)与B组比较，C、D组P22phox、P47phox mRNA及蛋白表达水平下降（P22phox mRNA在D、C、B组分别为2.3±0.4、4.5±0.4、4.9±0.4，P22phox蛋白1.75±0.13、2.32±0.21、2.72±0.20；P47phox mRNA在D、C、B组分别为2.2±0.3、3.6±0.4、4.8±0.8，P47phox蛋白为1.30±0.18、1.66±0.15、2.17±0.39），且D组比C组下降更为显著（t=6.482、3.401、4.875、2.067，均P<0.05）。（3）B组肾小球基底膜厚薄不均，部分足突肿胀、融合甚至消失。经利拉鲁肽干预后有所减轻，且D组改善效果更为明显。结论通过抑制肾脏P22phox、P47phox的表达，减轻肾脏氧化应激，这可能是利拉鲁肽保护IR大鼠肾脏的作用机制之一。

关键词：胰岛素抵抗、氧化应激、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、肾脏、利拉鲁肽

所属期刊栏目：8

分类号：R69;R96

在线出版日期：2016-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：559-563