老年2型糖尿病食蟹猴阿尔茨海默病相关核心生物标记物变化

摘要：

目的：探讨老年2型糖尿病（T2DM）食蟹猴的血浆、脑脊液及脑组织中阿尔茨海默病（AD）相关核心生物标记物的变化。方法从经过国际认证的含有2000余只食蟹猴代谢性指标数据库中选取年龄超过18岁的老年食蟹猴，按随机数字表法选取14只空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L者作为糖尿病组（DM组），其中雌性9只、雄性5只，体重（5.8±2.3）kg。同时从FPG<5.6 mmol/L者中随机选取19只作为正常对照组(NC组），雌性12只、雄性7只，体重（5.4±2.0）kg。检测血糖、血脂及血浆、脑脊液中AD相关核心生物标记物[β淀粉样蛋白（Aβ）42、Aβ40、总tau蛋白（tau）、磷酸化tau蛋白（p-tau）]等，并进行AD相关脑组织免疫组织化学染色。正态、偏态分布数据分别采用两独立样本t检验或非参数检验（Mann-Whitney U检验），两组FPG与各AD相关核心生物标记物间的关系采用线性回归法。结果 DM组血浆中的Aβ42、tau、p-tau水平均低于NC组，分别为12(10,14)比18(14,27) pmol/L、43(12,96)比126(97,228) ng/L和11(10,12)比13(10,26) ng/L(U=52、14、64，均P<0.05)。DM组血浆中的Aβ40虽低于NC组，但差异无统计学意义。DM组Aβ40、p-tau与FPG呈线性关系（r2=0.30、0.29, P<0.05）。DM组脑脊液中的Aβ40、Aβ42浓度低于NC组，分别为455(441,545)比565(525,699) pmol/L和73(64,105)比105(90,126) pmol/L，U=16、24，均P<0.05。tau、p-tau虽低于NC组，但差异无统计学意义（均P>0.05）。脑组织病理免疫组化结果显示DM组颞叶皮层p-tau的表达比NC组显著增多。结论 T2DM可能潜在加速AD的病理生理过程，自发性T2DM老年食蟹猴可作为AD基础和转化研究的预测模型。

关键词：糖尿病、2型、阿尔茨海默病、淀粉样蛋白、tau蛋白质类、成束猴

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分类号：R97;R87

资助基金：国家自然科学基金31472056；“863”国家高技术发展计划2012AA020703；广西科技厅项目13-29-06,1347004-20；南宁市科技局项目20145194@@@@National Natural Science Foundation of China31472056;State High- Tech Development Plan of Ministry of Sciences and Technology of China2012AA020703;Project 13-29-06,1347004-20 of Science & Technology Department of Guangxi Province of China;Project 20145194 of Science&Technology Bureau of Nanning of China

在线出版日期：2016-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：220-224