促红细胞生成素通过叉头状转录因子O1-糖原合酶激酶3β信号改善棕榈酸诱导HepG2细胞糖代谢

摘要：

目的：观察促红细胞生成素（EPO）处理对棕榈酸（PA）诱导HepG2细胞糖异生及糖原合成的影响及作用机制。方法250μmol/L的PA作用HepG2细胞24 h，分别用5、10 U/ml EPO作用24 h，另外，EPO处理的HepG2细胞分别加入磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）特异性抑制剂LY294002或渥曼青霉素(wortmannin)预孵育1 h。比色法检测HepG2细胞糖原含量，Western blotting检测磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、PI3K蛋白表达、蛋白激酶B（AKT）、叉头状转录因子O1（FOXO1）、糖原合酶激酶3β（GSK-3β）表达。多组间比较采用方差分析。结果与PA处理组相比，5 U/ml和10 U/ml EPO处理组细胞下游分子GSK-3β（分别为1.02±0.03比0.74±0.11、1.06±0.02比0.74±0.11，t=4.236、4.996，均P<0.05）及FOXO1磷酸化水平明显增强（分别为0.99±0.05比0.73±0.09、1.13±0.06比0.73±0.09，t=4.798、6.757，均P<0.05）。与EPO治疗组比较，加入抑制剂LY294002或wortmannin后，GSK-3β（0.68±0.09比1.12±0.14、0.76±0.10比1.12±0.14，t=-4.632、-3.655，均P<0.05）及FOXO1（0.92±0.02比1.15±0.06、0.72±0.07比1.15±0.06，t=-6.532、-7.984，均P<0.05）磷酸化水平均明显被抑制。结论在PA诱导的HepG2细胞，EPO可能通过PI3K/AKT介导的FOXO1、GSK-3β通路改善糖代谢。

关键词：促红细胞生成素、HepG2细胞、叉头状转录因子O1、糖原合酶激酶3β

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分类号：R39;TL8

资助基金：国家自然科学基金资助项目81070636、81200595、81400807；江苏省自然科学基金项目KA037；江苏省六大人才高峰项目WSN-101；江苏省卫计委科研项目H201253

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：157-161