雷公藤多苷对糖尿病大鼠肝脏Toll样受体4介导免疫炎症信号通路的干预研究

摘要：

目的：观察雷公藤多苷对于糖尿病大鼠肝脏Toll样受体4（TLR-4）介导免疫炎症信号通路的影响，探讨其对2型糖尿病脂肪性肝病的干预作用及可能机制。方法4～5周龄体重(161±9) g SD雄性大鼠75只，采用随机数字表法分为正常对照组(NC组，n=15)和高糖高脂饲料组(n=60)，喂养8周后高脂大鼠尾静脉注射链脲佐菌素30 mg/kg诱导2型糖尿病，分为模型对照组(DM组，n=11)、雷公藤多苷低剂量组(DM+TL组，1 mg·kg-1·d-1, n=10)、中剂量组(DM+TM组，3 mg·kg-1·d-1, n=13)、高剂量组(DM+TH组，6 mg·kg-1·d-1, n=11)，干预8周。检测各组大鼠生化指标，HE染色观察肝组织病理学改变。实时定量-聚合酶链反应和Western blotting检测TLR4、核因子κB（NF-κB）基因和蛋白表达， ELISA法检测血清白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。各组间计量资料比较采用单因素方差分析。结果（1）病理学改变可见DM组大鼠肝细胞脂肪变性,伴炎性细胞浸润，干预组有不同程度减轻。(2)与NC组相比，DM组TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达明显升高(分别为7.02±1.45比1.05±0.18、8.91±1.59比1.04±0.25、2.31±0.17比1、2.84±0.38比1，t=7.157~16.540，均P<0.05)；各组大鼠肝脏TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达差异有统计学意义（F=12.992~60.578，均P<0.05)；各干预组较DM组呈剂量依赖性降低(t=2.264~7.223，均P<0.05)。(3)各组大鼠血清IL-1β和TNF-α水平差异有统计学意义（F=57.717、42.992，均P<0.05),与NC组相比，DM组明显升高(t=14.669、10.327，均P<0.05)，TM、TH组较DM组呈剂量依赖性降低（t=3.663~4.924，均P<0.05)。结论雷公藤多苷可能通过抑制TLR4/NF-κB介导的炎症信号通路，减少炎症因子的表达，延缓2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病的进展。

关键词：糖尿病、2型、雷公藤多苷、炎症、Toll样受体4、肝脏

所属期刊栏目：8

分类号：R58;R97

资助基金：国家自然科学基金81273915

在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：152-156