内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对肥胖大鼠肝胰岛素信号转导通路的影响

摘要：

目的 观察内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高脂喂养的肥胖大鼠肝脏脂质沉积及肝胰岛素信号传导通路的影响.方法 雄性Wistar大鼠43只,体重240~270 g,按随机数字表法分为3组:对照组(n=14,正常喂养)、肥胖组(n=14,高脂喂养)和4-PBA组(n=15,自高脂喂养第4周后给予4-PBA 0.35 g/kg·d),喂养8周后,应用正葡萄糖-高胰岛素钳夹技术测定各组大鼠葡萄糖输注率(GIR),处死大鼠后测定肝脏甘油三酯(TG)含量;应用Western Blotting法测定各组ERS标志物及肝脏内胰岛素信号转导分子的蛋白表达.多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.结果 (1)肥胖组GIR[(10.2±1.4)mU/(kg·min)]较对照组的GIR[(17.1±1.5)mU/(kg·min)]显著下降(t=33.12,P<0.05), 4-PBA组[(14.2±2.3)mU/(kg·min)]较肥胖组的GIR明显增高(t=21.69,P<0.05).(2)肥胖组[(29.2±3.3)μmol/g]肝TG较对照组[(11.6±0.5)μmol/g]显著增加(t=24.31,P<0.05),而4-PBA组[(16.9±2.8)μmol/g]肝TG较肥胖组显著降低(t=61.22,P<0.05).(3)与对照组相比,肥胖组大鼠的肝内磷酸化真核细胞转录起始因子α亚单位(p-eIF2α)及X盒连接蛋白1的剪切蛋白(s-XBP-1)的蛋白表达显著增加,而4-PBA组肝ERS标志物较肥胖组表达减少(均P<0.05).(4)与对照组相比,肥胖组的磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS-1)、磷酸化-Akt(p-Akt)及磷酸化糖原合成酶激酶3α/β(p-GSK-3α/β)的蛋白表达显著下降(t=16.80、24.66、16.43;P均<0.05),4-PBA组p-IRS-1、p-Akt、p-GSK-3α/β的蛋白表达均显著高于肥胖组(t=19.12、39.52、23.72,P均<0.05).结论 4-PBA可通过抑制肝脏ERS改善肝胰岛素信号传导通路,从而改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠的胰岛素敏感性和脂肪肝.

关键词：肥胖症、脂肪肝、甘油三酯类、内质网应激

所属期刊栏目：7

分类号：R65;R2-

资助基金：国家自然科学基金项目81200639

在线出版日期：2016-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：765-769