胰高血糖素样肽1受体激动剂和脐带间充质干细胞联合治疗对2型糖尿病大鼠糖代谢和胰岛分泌功能的作用

摘要：

目的 探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(LIRA)或脐带间充质干细胞(UC-MSCs)单用及联用对2型糖尿病(T2DM)SD大鼠糖代谢及胰岛分泌功能的作用及其与胃肠激素相关性.方法 以高糖高脂喂养及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制备SD大鼠T2DM模型,将40只成模大鼠随机分为4组:T2DM组、T2DM+UC-MSCs组、T2DM+LIRA组、T2DM+LIRA+UC-MSCs组;每组均为10只.分别给予相应干预治疗,共8周,其中利拉鲁肽按200μg/kg,每日皮下注射2次;UC-MSCs以尾静脉注射细胞5×106个.定期检测各组大鼠一般状况、糖化血红蛋白(HbA1c);ELISA法检测血清C肽(C-P)、胰高血糖素(Glu)、GLP-1、胃泌素(GAS)及胆囊收缩素(CCK).组间均数比较采用单因素方差分析.结果 治疗8周后,与T2DM组比较,T2DM+UC-MSCs、T2DM+LIRA和T2DM+LIRA+UC-MSCs组大鼠HbA1c均呈明显降低[ (9.1 ± 0.4)%比(7.2 ± 0.4)%、(3.9 ± 0.3)%、(3.1 ± 0.3)%,F=815.220,P<0.05 ];且T2DM+LIRA+UC-MSCs组HbA1c低于T2DM+UC-MSCs组和T2DM+LIRA组(t=-28.105、-5.918,P<0.05).与T2DM组比较,T2DM+UC-MSCs组C-P明显增加(t=8.774,P<0.05),而Glu、GLP-1、GAS及CCK差异无统计学意义(t=2.168、1.894、1.768、1.516,P>0.05);T2DM+LIRA组和T2DM+LIRA+UC-MSCs组C-P、GLP-1、GAS和CCK水平均明显升高(t=-18.115~35.732,均P<0.05),GLu降低(t=3.022、11.859,均P<0.05);与T2DM+LIRA组比较,T2DM+LIRA+UC-MSCs组C-P、GLP-1、GAS和CCK明显升高(t=-9.107、7.635、9.870、19.152,均P<0.05),Glu降低(t=-13.976,P<0.05).Pearson双变量分析发现,大鼠空腹血清C-P与GLP-1、GAS及CCK呈正相关(r=0.401、0.628、0.619,均P<0.01),与Glu呈负相关(r=-0.603,P<0.01).大鼠空腹血清GLu水平与GLP-1、GAS及CCK呈负相关(r=-0.827、-0.583、-0.516,均P<0.01).结论 利拉鲁肽和UC-MSCs联用对T2DM SD大鼠糖代谢及胰岛分泌功能的改善作用优于两者单用,其机制可能与胃肠激素分泌密切相关.

关键词：糖尿病、2型、胰高血糖素样肽1受体激动剂、脐带间充质干细胞、胰岛β细胞功能、胃肠激素

所属期刊栏目：7

分类号：R5 ;R58

资助基金：福建省自然科学基金面上项目2012J01403;全军医学科学技术研究"十二五"计划CWSIIJ254

在线出版日期：2016-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：735-740