活性维生素D3对2型糖尿病大鼠肝脏C-Jun氨基末端激酶/C-Jun炎症通路的影响

摘要：

目的 探讨活性维生素D3[1,25(OH)2D3,VD]对2型糖尿病大鼠肝脏中C-Jun氨基末端激酶/C-Jun(JNK/C-Jun)炎症通路表达的影响及其发挥肝脏保护作用的可能机制. 方法 将雄性SD大鼠35只[平均体重(280±10)g]采用随机数字表法随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、VD治疗组(VD).VD组以骨化三醇灌胃,DM组和NC组以花生油灌胃.8周后处死称取体重,分离血清测定空腹血糖(FPG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),留取肝组织,HE染色观察肝组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测JNK、C-Jun及其下游肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的mRNA表达;免疫组化和Western blotting检测上述炎症因子蛋白表达.组间两两比较采用t检验,等级资料采用秩和检验. 结果 与NC组相比,DM组FPG、ALT、AST、TC及TG水平增加,体重下降[分别为(25.7±2.3)比(5.8±0.9) mmol/L、(137±12)比(53±6)U/L、(162±13)比(65±7) U/L、(1.43±0.17)比(1.21±0.08) mmol/L、(1.32±0.15)比(0.73± 0.10) mmol/L、(362± 12)比(452± 16)g,t=29.573、26.142、14.395、10.632、11.746、9.539,均P＜0.05];与DM组相比,VD组仅有ALT、AST及TG下降有统计学意义[分别为(112±10)比(137± 12)U/L、(129± 11)比(162± 13)U/L、(1.06±0.14)比(1.32±0.15)mmol/L,t=5.382、6.043、5.268,均P＜0.05].NC组肝细胞排列整齐、形态正常;DM组肝细胞肿胀、脂肪变性,伴有炎细胞浸润;VD组上述病理变化明显减轻.DM组JNK、C-Jun、TNF-α和IL-1β的mRNA和蛋白表达均高于NC组,VD治疗后上述炎症因子的表达低于DM组(χ2=19.958、20.710、20.969、21.255,均P＜0.05).相关分析表明C-Jun、TNF-α、IL-1β与JNK均呈明显的正相关(r=0.857、0.821、0.836,均P＜0.05). 结论 1,25(OH)2D3可能通过下调JNK/C-Jun炎症通路发挥改善糖尿病肝脏病变的作用.

关键词：骨化三醇、糖尿病、2型、肝脏、炎症

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分类号：R733.71;S858.32;R541.4

资助基金：国家自然科学基金81160116

在线出版日期：2016-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：698-703