10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.04.016
锌转运蛋白8表位与1型糖尿病的研究进展
1型糖尿病(T1DM)是一种由T、B淋巴细胞共同参与的自身免疫性疾病,主要是因自身免疫系统对胰岛β细胞特异性破坏而导致体内胰岛素绝对缺乏,因而准确诊断T1DM及探讨其发病机制的有效手段是自身抗原成分的检测。大量的临床试验表明,T1DM的发病与体内多种自身抗体密切相关,包括胰岛细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)和谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)[1-4]。这些自身抗体联合检测是比较敏感的诊断指标,可提高胰岛自身抗体的阳性率[5],尤其是对于那些高危人群,但其敏感性和特异性在普通人群筛查中却并不令人满意。为了T1DM的早期筛查与诊断,亟需探索新的分子靶点。人锌转运蛋白8(ZnT8)是新近发现的锌转运体家族中重要的成员之一,位于胰岛β细胞和少量的α细胞内,是胰岛特异性锌转运蛋白,在胰岛素的合成、储存及分泌过程中发挥着至关重要的作用。在T1DM中,随着对ZnT8作用的不断探索,以ZnT8为治疗靶点的研究正逐步成为热点。因此测定ZnT8的免疫反应性表位可用来提高对T1DM高危患者的危险分层预测,可作为临床预测疾病进程的早期标志,将为揭示T1DM的免疫学发病机制,且为预防和治疗T1DM提供新的研究策略。此外,针对ZnT8特异性表位的多肽疫苗或许会成为T1DM早期预防的新途径。本文对ZnT8抗原及其T、B淋巴细胞表位在1型糖尿病中的作用作一综述。
国家自然科学基金NO30971398、NO81170746;吉林大学白求恩B计划012214
2015-05-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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