螺内酯对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制研究

摘要：

目的：利用db/db 2型糖尿病小鼠模型，验证螺内酯的肾脏保护作用并探讨其机制。方法将16只db/db小鼠随机数字表法分为螺内酯干预组（DM-SPR组，n=8）和糖尿病对照组（DM组， n=8），同窝出生的db/m小鼠（NC组，n=10）作为正常对照组。小鼠6周龄时，DM-SPR组予20 mg/（kg· d）螺内酯干预，DM组和NC组予生理盐水干预，期间监测小鼠的血糖、血压、尿白蛋白/肌酐比值，干预12周后处死小鼠，留取肾脏组织。应用透射电镜观察肾脏超微结构。应用实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测炎症相关因子单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、白细胞介素（IL）-1β、CD68和纤维化指标胶原Ⅳ、纤连蛋白、转化生长因子（TGF）-β1。采用单因素方差分析和q检验进行组间数据比较。结果18周龄时，DM组和DM-SPR组小鼠血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）均高于NC组（血糖：q=-12.09、-14.49，HbA1c：q=-8.86、-11.90，均P<0.01），而DM组和DM-SPR组小鼠血糖及HbA1c无显著差异（q=-2.17、-2.09，均P>0.05）。三组小鼠收缩压和舒张压差异均无统计学意义（F=2.05、2.75，均P>0.05）。三组尿白蛋白肌酐比差异有统计学意义（F=9.12，P<0.05），而DM组显著高于NC组（q=-5.79，P<0.01），DM-SPR组显著低于DM组（q=4.03，P<0.05）。与NC组小鼠相比，电镜下DM组小鼠肾脏内皮细胞窗孔显著减少，基底膜增厚，足突广泛融合，而DM-SPR组有效上述情况明显改善。RT-PCR显示3组CD68、MCP-1、IL-1β和TGF-β1、胶原Ⅳ、纤连蛋白表达差异均有统计学意义（F=4.38～9.85，均P<0.05）；与NC组比较，DM组以上因子表达均显著升高（q=-6.18～-3.53，均P<0.05），而DM-SPR组以上因子的表达较DM组均显著降低（q=0.23～4.64，均P<0.05）。结论螺内酯对2型糖尿病小鼠肾脏具有保护作用，该作用不依赖于降糖和降血压，可能与其拮抗炎症因子、抗纤维化有关。

关键词：糖尿病肾病、螺内酯、db/db小鼠

在线出版日期：2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：245-249