辛伐他汀和氟伐他汀对大鼠胰岛β细胞胰岛素合成的影响及机制

摘要：

目的：观察辛伐他汀和氟伐他汀对大鼠胰岛β细胞胰岛素合成的抑制作用及机制。方法8周龄健康雄性Wistar大鼠90只，体重250～300 g，饲养1周内处死。采用胆管注射胶原酶法提取大鼠胰岛，分为对照组（11.1 mmol/L RPMI 1640培养液）、辛伐他汀组（100μmol/L辛伐他汀+11.1 mmol/L RPMI 1640培养液）和氟伐他汀组（100μmol/L氟伐他汀+11.1 mmol/L RPMI 1640培养液）。辛伐他汀、氟伐他汀作用24 h后，放射免疫法测定大鼠胰岛β细胞胰岛素含量的变化，荧光定量聚合酶链反应（PCR）分析大鼠胰岛β细胞胰岛素mRNA的表达；构建人胰岛素启动子-荧光素酶质粒，脂质体转染MIN6细胞，双荧光素酶法观察辛伐他汀、氟伐他汀作用24 h、48 h后对胰岛素启动子活性的影响。三组间数据比较采用方差分析。结果与对照组相比,氟伐他汀和辛伐他汀作用24 h,均使胰岛β细胞胰岛素含量明显减少,分别较对照组减少21.1%和27.1%（q′=5.08和6.54，P<0.05）。氟伐他汀和辛伐他汀均明显抑制胰岛素mRNA的表达，作用前后分别为（0.155±0.013比0.265±0.030和0.153±0.031比0.265±0.030，q′=9.488、9.661，P<0.05）。与对照组相比，辛伐他汀作用24 h后，荧光素酶活性受到明显抑制（1.11±0.26比1.29±0.39，q′=3.55，P<0.05),氟伐他汀作用48 h后明显抑制荧光素酶活性（1.14±0.29比1.29±0.35，q′=5.76，P<0.01）。结论辛伐他汀、氟伐他汀通过抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素mRNA表达而抑制胰岛素合成，这种抑制效应可能与其对胰岛素启动子活性的抑制有关。

关键词：辛伐他汀、氟伐他汀、胰岛β细胞、胰岛素

资助基金：卫生部笹川医学奖学金同学会科研基金资助项目099；天津市自然科学基金项目10YFYB-JC12800；天津市高等学校科技发展基金项目20050204

在线出版日期：2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：241-244