10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2014.10.010
高糖条件下基质细胞趋化因子1α抑制人肾小管上皮细胞Ⅳ型胶原表达
目的 本文探讨基质细胞趋化因子1α (stromal cell-derived factor-1,SDF-1α)对人肾小管上皮细胞(HK细胞)细胞外基质(Ⅳ型胶原)表达的影响.方法 不同浓度的葡萄糖培养HK细胞,分为正常葡萄糖组(NG组:含5.5 mmol/L葡萄糖)和高糖组(HG组:含25.0 mmol/L葡萄糖),分别用转化生长因子β1 (TGF-β1)和SDF-1α干预HK细胞12h,再分为空白对照组(NC组)、阴性对照组(DMSO组)、T组(TGF-β1组)、S组(SDF-1α组)、T+S组(TGF-β1和SDF-1α共同干预组),采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting分别检测Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达.两组间比较采用t检验.结果 (1)HK细胞能持续表达SDF-1α和其受体CXCR4 mRNA.高糖条件下SDF-1α和CXCR4mRNA表达呈时间梯度增加,24 h两者表达量达到高峰.24 h CXCR4 mRNA表达量是12h表达量的1.2倍(t=6.08,P<0.05),SDF-1αmRNA表达量是12h的1.58倍(t=7.52,P<0.05).(2)高糖条件下SDF-1α抑制HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达,并能降低由TGF-β1诱导的Ⅳ型胶原表达.S+T组Ⅳ型胶原mRNA表达量是T组的0.33倍(t=12.57,P<0.05),蛋白表达量是T组的0.47倍(t=14.23,P<0.05).但在正常葡萄糖条件下,SDF-1α对由TGF-β1诱导的Ⅳ型胶原表达没有影响.(3)TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白表达,高糖条件下其促进作用更为显著.T组Ⅳ型胶原mRNA是正常对照组的6.63倍(t=19.21,P<0.05),蛋白表达量是其2.59倍(t=15.71,P<0.05).结论 高糖条件下SDF-1α能减轻TGF-β1诱导的HK细胞Ⅳ型胶原表达,可能由此改善肾脏纤维化.TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原的表达,促进肾脏纤维化的发生发展.
糖尿病肾病、糖尿病、2型、基质细胞趋化因子1α、Ⅳ型胶原
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R683;R318;S816.7
国家自然科学基金30772207
2014-11-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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