艾塞那肽对糖尿病大鼠肝脏组织胰岛素抵抗的影响

摘要：

目的 研究胰高糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽对高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肝脏组织胰岛素抵抗的影响及其机制.方法 健康雄性6周龄SD大鼠采用随机数字法分为正常对照组(C组,n=6)、正常对照+艾塞那肽处理组(C+E组,n=6)、糖尿病组(D组,n=5)以及糖尿病+艾塞那肽处理组(D+E组,n=5),由高脂饮食加小剂量STZ诱导成2型糖尿病后,D+E组以及C+E组大鼠予艾塞那肽,5μg腹部皮下注射,每天1次干预;8周后,分别测定空腹葡萄糖出现率、肝糖输出率、甘油出现率、甘油糖异生相关参数;测定外源性胰岛素持续输注状态下的肝糖输出和葡萄糖输注率.同时行透射电子显微镜观察大鼠肝脏组织超微结构改变.多组间数据比较采用单因素方差分析.结果 D+E组大鼠空腹血糖、血浆甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均显著低于D组,但显著高于C组及C+E组,差异均有统计学意义(F=82.827、81.648、27.613、26.300、105.234,均P＜0.05),ISI则显著高于D组大鼠,但仍显著低于C组及C+E组(F=17.566,P＜0.05).空腹状态下,D+E组大鼠的葡萄糖出现率、甘油出现率、肝糖输出率、甘油糖异生相关参数(甘油转化为葡萄糖的百分率、来源于甘油的葡萄糖百分比、甘油糖异生速率)均显著低于D组大鼠,但仍显著高于C组及C+E组(F=68.424、41.543、68.424、40.223、17.491、86.465,均P＜0.05).胰岛素钳夹稳态时,D+E组大鼠内源性肝糖输出较D组大鼠显著抑制,但仍显著高于C组及C+E组(F=85.403,P＜0.05);其外源性葡萄糖输注率则显著高于D组大鼠,仍显著低于C组及C+E组(F=49.954,P＜0.05).超微结构研究显示D+E组大鼠的肝细胞超微结构损伤显著减轻.结论 胰高糖素样肽1受体激动剂艾塞那肽显著改善糖尿病大鼠肝脏组织超微结构损伤,进而改善其肝胰岛素抵抗.

关键词：糖尿病、胰高糖素样肽1受体激动剂、肝、胰岛素抵抗

所属期刊栏目：6

分类号：R587.1;R743.32;R977.15

资助基金：国家自然科学基金;浙江省中医药项目

在线出版日期：2014-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：673-677