白藜芦醇预先干预对血管紧张素Ⅱ诱导小鼠足细胞内质网应激性凋亡的影响

摘要：

目的 研究内质网应激及c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所致肾小球足细胞损伤中的作用及白藜芦醇对其的保护机制.方法 小鼠足细胞诱导分化,随机分为对照组(C组)、高AngⅡ组、白藜芦醇干预(AngⅡ+Res)组、JNK通路特异抑制剂SP600125干预组,对照组采用RPMI 1640培养,AngⅡ浓度为10-8mol/L,白藜芦醇浓度为20μmol/L,SP600125浓度为20 μmol/L.作用48 h后,倒置显微镜下观察各组足细胞形态,并用流式细胞仪测定细胞凋亡率,实时定量聚合酶链反应(PCR)和Western blotting法分别测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和磷酸化JNK(p-JNK)mRNA及蛋白的表达.各组间数据比较采用t检验.结果 与对照组相比,AngⅡ组细胞凋亡率升高,GRP78 mRNA、p-JNK mRNA的表达增多(t=9.318、6.063、7.160,均P＜0.05),且GRP78蛋白、p-JNK蛋白的表达也上调(GRP78蛋白和p-JNK蛋白Ⅰ、Ⅱ条带t=4.116、5.085、5.117,均P＜0.05).与AngⅡ组相比,AngⅡ+Res干预组足细胞凋亡率降低,GRP78mRNA、蛋白表达减少(t=14.328、4.530、3.977,均P＜0.05),p-JNK mRNA、p-JNK蛋白的表达亦减少(mRNA和蛋白Ⅰ、Ⅱ条带t=4.590、4.990、4.991,均P＜0.05).与AngⅡ组相比,SP600125干预组足细胞凋亡率降低(t=10.756,P＜0.05),p-JNK mRNA、蛋白的表达亦减少(mRNA和蛋白Ⅰ、Ⅱ条带t=5.408、4.901、4.886,均P＜0.05).结论 高AngⅡ可在体外诱导足细胞发生凋亡,通过了内质网应激途径,并由JNK通路引起细胞凋亡.白藜芦醇通过抑制内质网应激通路及JNK通路的激活抑制了足细胞的凋亡.

关键词：足细胞、内质网应激、白藜芦醇、SP600125

所属期刊栏目：6

分类号：R73;R329.26;R285.5

资助基金：山西省科技攻关计划20090311061-1

在线出版日期：2014-09-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：589-593