1,25-二羟维生素D3对高糖环境下人肾小管上皮细胞维生素D受体及血管紧张素Ⅱ表达的影响

摘要：

目的 观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对高糖状态下人近端肾小管上皮细胞(HK-2)维生素D受体(VDR)以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达的影响.方法 体外培养HK-2细胞,实验分为对照组(糖浓度5.5 mmol/L)、甘露醇组(19.5 mmol/L)、高糖组(糖浓度25.0 mmol/L)、高糖+1,25-(OH)2 D3组(浓度1.0×10-6、1.0×10-7、1.0 × 10-8 mol/L)和高糖+1,25-(OH)2D3+siRNA VDR干扰组,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测VDR mRNA表达,Western blotting检测VDR蛋白表达,双荧光素酶报告基因系统检测VDR基因转录活性,放射免疫法检测AngⅡ含量.多个样本间比较采用单因素方差分析,两组间比较采用q检验.结果 与对照组相比,高糖组HK-2细胞中VDR mRNA、蛋白的表达及基因转录活性均明显降低(分别为1.34±0.22比2.47±0.31、0.51 ±0.06比1.14 ±0.13、0.51±0.21比1.42±0.28,均P＜0.05).1,25-(OH)2D3上调高糖条件下HK-2细胞中VDR mRNA、蛋白的表达及基因转录活性,且呈浓度依赖性(分别为1.96±0.31比1.34 ± 0.22、0.93±0.08比0.51±0.06、1.12 ±0.23比0.51±0.21,均P＜0.05).与对照组相比,高糖使HK-2细胞分泌AngⅡ增加[(88±10)比(17±2) ng/L,P＜0.05].1,25-(OH)2D3浓度依赖性下调高糖诱导的AngⅡ高表达[(44±5)比(88±10) ng/L,P＜O.05].利用RNA干扰诱导VDR基因沉默后,1,25-(OH)2D3不能下调高糖诱导的AngⅡ高表达[(87±12)比(88±10) ng/L,P＞0.05].结论 1,25-(OH)2D3可能通过VDR介导的方式负性调节高糖环境下人肾小管上皮细胞AngⅡ表达,从而对糖尿病肾脏疾病的进展起到延缓作用.

关键词：活性维生素D3、高糖、肾小管上皮细胞、受体、血管紧张素Ⅱ

所属期刊栏目：5

分类号：R334.1;R737.9;R587.2

资助基金：国家自然科学基金;湖北省自然科学基金

在线出版日期：2013-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：495-499