替米沙坦上调内脏脂肪组织的脂联素表达并改善胰岛素抵抗

摘要：

目的 探讨替米沙坦对体外原代培养的人前脂肪细胞和OLETF大鼠脂肪组织中脂联素表达以及胰岛素敏感性的影响.方法 提取人腹部皮下和内脏的前脂肪细胞,原代培养并传代后接种于无血清培养基,分为对照组(H-N)、吡格列酮组(H-P)和替米沙坦(H-T)组.葡萄糖消耗试验测定细胞的胰岛素敏感性,实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术测定细胞脂联素mRNA的表达,放射免疫法测定培养基上清脂联素的分泌量.4周龄雄性OLETF大鼠28只,初始体重150～180 g.高脂喂养,分为对照组(O-HFD组,10只)、吡格列酮组(O-P组,8只)和替米沙坦组(O-T组,10只).口服葡萄糖耐量实验和高胰岛素-正糖钳夹实验检测胰岛素抵抗指数和60 ～ 120 min葡萄糖输注速度以测定大鼠胰岛素抵抗水平,RT-PCR和Western blotting技术检测大鼠皮下和内脏脂肪组织脂联素的mRNA和蛋白表达.计量资料均数比较应用单因素方差分析.结果 H-T组和H-P组内脏前脂肪细胞的葡萄糖消耗量较之H-N组明显升高[分别为(5.6±1.6)、(4.4±1.6)、(2.0±0.8)mmol/L,F=20.240,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠高胰岛素-正糖钳夹实验得到的60 ～ 120 min葡萄糖输注速度明显高于O-HFD组大鼠[分别为(18±5)、(20±4)、(10±3) mg·kg-1·min-1,F=8.136,P＜0.05].O-T和O-P组大鼠的HOMA胰岛素抵抗指数也显著低于O-HFD组大鼠(分别为10.0±8.6、5.5±2.0、17.8±10.1,F=5.784,P＜0.05).替米沙坦可降低高脂饲养OLETF大鼠升高的腹围、内脏脂肪系数和血清游离脂肪酸水平,并改善大鼠的空腹高血糖,差别有统计学意义[分别为(24.0±2.0)比(26.5±2.7) cm、5.8％±2.4％比8.6％±2.4％、(2.8±0.7)比(5.3±1.8)μg/L、(10±6)比(15±7) mmoL/L,均P＜0.05].H-T较之H-N组原代培养人前脂肪细胞和O-T较之O-HFD组大鼠脂肪组织脂联素的mRNA表达和蛋白分泌量均明显上调(均P＜0.05).H-T较之H-P组人内脏脂肪细胞和O-T较之O-P组大鼠内脏脂肪组织脂联素mRNA和蛋白表达水平均升高或有上升的趋势(分别为59.9±2.0比6.0±1.6、1.807±0.297比1.332±0.112、4.43±2.57比1.71±0.57、2.6±0.9比1.9±0.5,均P＜0.05).结论 替米沙坦具有提高OLETF大鼠与人前脂肪细胞胰岛素敏感性、缓解大鼠的内脏性肥胖和改善大鼠糖脂代谢功能紊乱的作用,并很可能通过上调脂肪尤其是内脏脂肪的脂联素表达来完成.

关键词：替米沙坦、脂联素、内脏脂肪、胰岛素抵抗

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分类号：R587.1;G804.7;R394.2

资助基金：天津市应用基础研究计划07JCYBJC11000

在线出版日期：2013-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：418-424