过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对肥胖小鼠非肾上腺素能原代棕色脂肪功能和分化的影响

摘要：

目的 探索过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂吡格列酮(PGZ)对肥胖小鼠非肾上腺素能条件下原代棕色脂肪分化和功能的影响,为2型糖尿病和肥胖的治疗提供新依据.方法 高脂饮食诱导的4周龄雄性C57BL/6J肥胖小鼠20只,取肩胛间区棕色脂肪组织,分离并培养C57小鼠原代棕色脂肪细胞,等量分入10个培养皿中,等分为对照组和PGZ干预组,每组5皿,使用PGZ干预细胞,建立PGZ干预的细胞模型,使用和PGZ溶液等量的生理盐水处理对照组细胞.实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞模型的棕色脂肪基因:解偶联蛋白1(UCP-1)、超长链脂肪酸延长酶3(ELOVI3)、PPAR-γ共激活因子α和β(PGC1-α、PGC1-β)、PR包含域16区(PRDM16)、CCAAT增强子结合蛋白β(CEBP/β)、脂联素、脂肪细胞脂质结合蛋白2(AP2)、细胞色素C1氧化酶(CYC1)、线粒体转录因子A(TFAM)等表达水平；使用油红染色定量法检测细胞模型的棕色脂肪成脂功能；Western blotting法检测PGZ干预组UCP-1蛋白表达.2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析和LSD检验.结果 PGZ干预组细胞的棕色脂肪特异基因(UCP-1、ELOVL3、PGC1-α、PGC1-β)、成脂基因(AP2)、线粒体功能基因(CYC1、TFAM)和脂肪分化基因(PRDM16、CEBP/β)表达量均显著高于对照组(相对表达量分别为:UCP-1:1100.0±612.0、2.0±0.4；ELOVL3:1461.0 ±617.0、2.0±1.2;PGC1-α:8.1±2.8、2.0±1.1;PGC1-β:8.3±2.8、2.0±1.3；脂联素:2.6±0.8、1.0±0.7;AP2:5.1±2.2、1.00±0.24;CYC1:3.1 ±0.8、1.0 ±0.4;TFAM:1.2 ±0.4、1.00±0.25; PRDM16:4.8±2.6、2.0 ±0.3；CEBP/β:6×108 ±5×108、2.0±0.6;t =2.45 ～5.22,均P＜0.05)；油红定量亦发现干预组成脂功能高于对照组(染色定量:1.2±0.2比1.0±0.1,t =2.45,P＜0.05).Western blotting检测PGZ干预组UCP-1表达高于对照组(灰度分析相对定量分别为1.24 ±0.25和1.00±0.14,t=2.63,P＜0.05).结论 PGZ可能通过增强棕色脂肪特异基因表达、促进细胞分化成脂、提高线粒体功能等方面增强棕色脂肪细胞功能,这可能是其改善机体代谢的原因之一.

关键词：吡格列酮、棕色脂肪、非肾上腺素能、解偶联蛋白1

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在线出版日期：2013-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：149-154