L型和P/Q型钙通道对大鼠胰岛β细胞胰岛素双相分泌的调控

摘要：

目的 通过胰腺原位灌注实验结合钙通道阻断剂的应用探讨L型和P/Q型钙通道在调控大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌中的作用.方法 健康雄性SD大鼠24只,采用随机数字表法分为对照组(n＝8)、L型通道阻断组(n=8)和P/Q型通道阻断组(=8)用戊巴比妥钠对大鼠进行腹腔注射麻醉,沿腹正中线做一切口,将胰腺与脾、胃、结肠等组织器官分离,分别在腹主动脉和门静脉上适当的位置插入硅胶导管.各组大鼠均先用37℃改良三羧酸循环4-羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲液(modified Krebs-Ringer HEPES)通过腹主动脉插管以1ml/min流速预灌注40 min,随后开始正式灌注实验并收集门静脉插管的流岀液.对照组先用含3.3 mmol/L葡萄糖的Modified Krebs-Ringer HEPES低糖缓冲液对完整的大鼠胰腺灌注10 min,再用含16.7 mmol/L葡萄糖的Modified Krebs-RingerHEPES高糖缓冲液灌注25min；L型通道阻断组先用低糖灌注液灌注10 min,再用50 nmol/L依拉地平-高糖灌注液灌注25 min; P/Q型通道阻断组用低糖灌注液灌注10 min,再用10 nmol/L漏斗网蛛毒素-高糖灌注液灌注25 min各组均从门静脉收集每分钟的流岀液,用放射免疫分析法检测其胰岛素水平.以第1～10分钟为低糖灌注液灌注期,第11～15分钟为第1时相,第16 ～35分钟为第2时相,计算胰岛素分泌率.多组数据比较采用单因素方差分析,进步两两比较采用SNK-q检验.结果 对照组、L型通道阻断组和P/Q型通道阻断组大鼠的体重、空腹血糖值比较差异均无统计学意义(F值分别为1.224、0.377,均P＞0.05).大鼠基础胰岛素分泌率各组间比较差异均无统计学意义(F=0.095,P＞0.05).高糖刺激下,L型通道阻断组的胰岛素1相和2相分泌率及分泌峰值均显著低于对照组和P/Q型通道阻断组”分别为(402 ±24)、(744±32)、(728 ±42)μU/min,F=163.879,P ＜0.01;(323 ±29)、(568±40)、(563 ± 19) μU/min,F=95.043,P＜0.01;(521±43)、(1134±146)、(1083±199) μU/min,F =27.713,P＜0.01”;P/Q型通道阻断组的胰岛素1相和2相分泌率及分泌峰值与对照纽比较差异均无统计学意义(t值分别为163.879、95.043、27.713,均P＞0.05).结论 阻断L型钙通道能显著抑制高糖刺激的大鼠胰岛β细胞胰岛素双相分泌,阻断P/Q型钙通道对大鼠胰岛β细胞胰岛素的分泌未见显著影响,表明正常大鼠胰岛β细胞L型钙通道在调控胰岛素双相分泌中起主要作用,而P/Q型钙通道对胰岛素双相分泌的调控并无显著作用.

关键词：胰岛β细胞、钙通道、胰岛素

所属期刊栏目：4

资助基金：国际糖尿病研究协会中欧合作基金EFSD,2600;天津市重大科技攻关项目09ZCZDSF04500;天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目08JCZDJC25100

在线出版日期：2013-01-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：630-634