利拉鲁肽在体内外调节microRNA促进胰岛β细胞增殖

摘要：

目的 探讨利拉鲁肽对db/db小鼠胰腺及大鼠胰岛细胞瘤细胞系INS-I中microRNA表达的影响.方法 将20只4周龄雄性db/db小鼠按随机数字表法分为对照组和利拉鲁肽组(每组10只).分别给予0.1ml生理盐水或300 ng/g利拉鲁肽皮下注射,每日2次.8周后测定糖化血红蛋白,行腹腔注射葡萄糖耐量试验(TPGTT).8周末处死小鼠,免疫组化法分析小鼠胰腺β细胞增殖水平；实时荧光定量聚合酶链反应( RT-PCR)测定小鼠胰腺microRNA(miR-375和miR-34a)的表达.INS-1细胞分别给予0.5 mmol/L棕榈酸培养0、48、72 h或100 nmol/L利拉鲁肽预处理12h后,给予0.5 mmol/L棕榈酸培养72 h,RT-PCR测定miR-375和miR-34a表达水平.采用t检验及方差分析进行组间数据比较分析.结果 与对照组相比,利拉鲁肽组小鼠糖化血红蛋白水平降低(分别为7.3％±0.3％和4.7％±0.6％,t=16.47,P＜0.01)；IPGTT血糖曲线下面积降低[分别为( 4568±197)和(1927±127) mmol·L-1·min-1,t =26.53,P＜0.05]；胰岛素曲线下面积增加[分别为(1080±247)和(2818±378)μg·L-1·min-1,t=7.73,P＜0.05].免疫组化法显示,与对照组相比,利拉鲁肽组小鼠胰岛素阳性面积增加(分别为1.40±0.30和0.37±0.09,t=19.14,P＜0.01),Brdu染色阳性细胞比例增加(分别为2.40％±0.22％和0.73％±0.10％,t=4.97,P＜0.01).利拉鲁肽组小鼠胰腺miR-375与miR-34a表达较对照组分别降低50％(分别为1.1±0.3和2.2±0.5,t=3.08,P＜0.05)和71％(分别为1.1±0.3和3.8±1.2,t=2.80,P＜0.05).棕榈酸培养使INS-1细胞miR-375表达呈剂量、时间依赖性增加,利拉鲁肽可抑制棕榈酸诱导的miR-375表达(F=7.20,P＜0.01).结论 microRNA可能是利拉鲁肽调节β细胞增殖的靶点之一.

关键词：利拉鲁肽、胰岛β细胞、微RNAs

所属期刊栏目：04

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划资助项目2011CB504000

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：357-360