糖尿病肾病大鼠肾小球叉头状转录因子O1的表达和作用

摘要：

目的 观察糖尿病肾病大鼠肾小球叉头状转录因子O1( FoxO1)的表达,探讨其与糖尿病肾病发生、发展的关系.方法 8周龄健康雄性SD大鼠30只,链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,采用随机数字表法分为糖尿病组(13只,普通饲料连续喂养4周)和糖尿病肾病组(13只,普通饲料连续喂养12周).选取健康同龄大鼠18只作为正常对照组(NC组).4、12周末检测体质量(BW)、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(UPro/24 h)及尿白蛋白定量(UAIb).处死动物后计算肾重指数(KI)；分光光度计测定大鼠肾皮质丙二醛( MDA)含量和总超氧化物歧化酶(SOD)活性；免疫组化法检测肾小球FoxO1蛋白、胶原Ⅳ及纤连蛋白水平；RT-PCR检测肾皮质FoxO1mRNA水平；光镜及电镜下观察肾脏组织形态学变化.组间比较采用独立样本t检验.结果 糖尿病肾病组肾皮质MDA蛋白、肾小球胶原Ⅳ和纤连蛋白水平显著高于糖尿病组”分别为(3.49±0.31) vs(2.34±0.28) nmol/mg Prot,20.1 ±1.3 vs 10.1±1.0,10.6±1.3 vs6.3±1.0,t值分别为9.290、20.967、9.119,均P＜0.05”；糖尿病肾病组肾皮质SOD活性蛋白、FoxO1 mRNA表达水平明显低于糖尿病组”分别为( 23±8)vs (43±6) U/mg Prot,0.20±0.06 vs 0.35±0.05,t值分别为7.069、6.717,均P ＜0.05”.FoxO1蛋白表达水平各组间比较无显著差异(均P＞0.05).结论 糖尿病肾病大鼠肾皮质FoxO1 mRNA表达水平降低,其机制可能通过下调其抗氧化靶基因使肾脏氧化应激反应增强,从而参与糖尿病肾病发生发展的过程.

关键词：叉头状转录因子O1、活性氧、糖尿病肾病

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资助基金：国家自然科学基金8m50009

在线出版日期：2012-03-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：487-492