胰岛素通过脂联素受体2/过氧化酶增殖物激活受体-α通路改善2型糖尿病大鼠的肝脏脂质沉积

摘要：

目的 探讨脂联素受体2(AdipoR2)/过氧化酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)通路在胰岛素对2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积中的作用.方法使用高脂饮食诱导联合链脲佐菌素(STZ)处理的2型糖尿病大鼠模型.8周龄雄性清洁级SD大鼠42只,适应性喂养1周后,按随机数字表法分为3组:正常对照组(予常规饮食,n=12)、糖尿病组[予高脂饮食(脂肪占热卡的56%)联合STZ处理,成模后不予干预,n=15]、胰岛素组(在糖尿病成模后即开始为期3周的NPH胰岛素治疗,n=15).干预结束后,处死大鼠,留取血清及肝脏组织.用ELISA法检测血清脂联素水平,Western blot法和(或)实时 PCR方法检测肝脏组织中AdipoR2/PPAR-α通路相关因子的表达水平.多组定量资料之间的比较用方差分析,两两比较用最小差异显著性分析(LSD法).结果 (1)糖尿病组大鼠血清脂联素水平为(0.27±0.09)μg/L,较对照组(0.55±0.16)μg/L下降了51.5% (P>0.05),而胰岛素组为(1.54±0.24 )μg/L(与糖尿病组比较,P<0.01);(2)糖尿病组肝脏AdipoR2 mRNA和蛋白的表达分别为0.70±0.30 和0.72±0.12,均较正常对照组(0.38±0.02 和0.49±0.05)的表达升高,而胰岛素组其表达降低[分别为mRNA (0.27±0.09)和蛋白(0.42±0.09)],差异均具有统计学意义(P<0.05);(3)糖尿病组肝脏PPAR-α mRNA和蛋白的表达水平分别为0.60±0.20和0.19±0.04,均较正常对照组的表达(2.70±1.50 和0.43±0.18)明显下降,而胰岛素组分别为mRNA(1.30±0.40)和蛋白(0.27±0.07).结论 胰岛素干预可以通过作用于AdipoR2/PPAR-α通路增强肝脏脂肪酸氧化来改善2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积.

关键词：糖尿病、2型、胰岛素、脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体-α

所属期刊栏目：03

分类号：R151.2(营养卫生、食品卫生)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30900506;国家重点基础研究发展计划973资助项目2006CB503902

在线出版日期：2011-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：236-240