干扰素诱导蛋白16-干扰素基因刺激因子通路在柯萨奇病毒A6型感染手足口病患儿的表达及其临床意义

摘要：

目的:探索干扰素诱导蛋白16（IFI16）和干扰素基因刺激因子（STING）在柯萨奇病毒A6型（CV-A6）感染手足口病（HFMD）患儿的表达及其临床意义。方法:收集2023年5月至8月西安交通大学第二附属医院、西安市儿童医院和西安市中心医院收治的CV-A6感染HFMD患儿外周血标本55例，同时匹配收集同期健康体检儿童血清20例作为对照。入组HMFD患儿根据疾病轻重程度分为轻症、重症患儿。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测不同严重程度、急性期与恢复期患儿IFI16、环化GMP-AMP合酶（cGAS）、STING、干扰素调节因子3（IRF-3）和α干扰素（IFN-α）的表达水平。结果:与对照组相比，轻症CV-A6 HFMD患儿IFI16和STING的表达均升高，而在重症CV-A6 HFMD患儿中则表达下降[15.92（13.34，19.13）ng/ml vs.13.66（11.91，14.83）ng/ml：Z =－2.200、P = 0.028；1 345.45（991.55，1843.63）pg/ml vs. 1 072.26（947.25，1 180.97）pg/ml：Z =－2.000、P = 0.046]，仅STING在重症CV-A6型HFMD患儿急性期与恢复期间表达差异具有统计学意义[1 072.26（947.25，1 180.97） vs. 1 665.29（1 341.62，1 961.83）：Z =－3.237、P = 0.001]；与对照组相比，IFN-α在轻症CV-A6 HFMD患儿表达降低[864.47（721.41，952.89）pg/ml vs. 715.08（575.41，896.69）pg/ml，Z =－2.054、P = 0.040]；但cGAS、IRF3在对照组、轻症和重症HFMD患儿间表达差异均无统计学意义（P均> 0.05）。Sperman相关性分析显示，IFI16和STING表达具有正相关性（r = 0.286、P = 0.013）。临床特征方面，神经受累（病理反射阳性）患儿IFI16（Z =－3.307、P = 0.001）和STING（Z =－2.702、P = 0.007）水平均低于病理反射阴性患儿，有肢体抽动（Z =－2.489、P = 0.013）、精神差（Z =－2.542、P = 0.011）和高血糖水平（Z =－2.828、P = 0.005）患儿的IFI16水平也低于无以上特征的患儿，IFI16与血糖水平也具有负相关性（Sperman相关性分析：r =－0.427、P = 0.001）。结论:CV-A6感染可激活IFI16-STING通路。IFI16和STING的表达与CV-A6型HFMD的重症化相关联，其较高的表达水平可能是机体抵御重症化的保护因素。

关键词：手足口病、脱氧核糖核酸感受器、干扰素诱导蛋白16、干扰素基因刺激因子

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资助基金：国家自然科学基金青年项目No. 81701632;陕西省自然科学基础研究计划资助项目No. 2022JQ-916;陕西省重点产业创新链（群）-社会发展领域No. 2022ZDLSF01-05;西安市创新能力强基计划-医学研究项目No. 21YXYJ006

在线出版日期：2024-08-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：135-141