壳聚糖修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米颗粒在控制释放抗人类免疫缺陷病毒药物传递中的应用

摘要：

目的:开发抗人类免疫缺陷病毒（HIV）纳米药物递送系统和释放方式，改善抗HIV药物的生物利用度，并减少不良反应。方法:通过水油水乳化和蒸发技术，抗病毒药物依非韦伦、替诺福韦酯和拉米夫定（重量比2︰1︰1）与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）及壳聚糖混合制备PLGA和聚乳酸-羟基乙酸共聚物-壳聚糖（PLGA-CS）载药纳米颗粒。PLGA和PLGA-CS载药纳米颗粒的粒径、多分散性分布指数和ζ-电位等进行表征，应用高效液相色谱（HPLC）探讨PLGA和PLGA-CS药物载量、包封率和药物释放，体外细胞试验分析生物相容性和细胞毒性。结果:PLGA-CS和PLGA颗粒粒径均一性好，经CS修饰PLGA-CS粒径由（198.2 ± 2.3）nm增加至（219.8 ± 6.5）nm，且与扫描电子显微镜（SEM）结果一致。经CS修饰后ζ-电位由（－25 ± 1.6）mV增加至（23.5 ± 1.9）mV。抗病毒药物包封效率由49%~52%增加至68%~77%。4 ℃和25 ℃下存储2个月PLGA-CS纳米颗粒药物保持量均> 90%，提示PLGA-CS载药纳米颗粒稳定性好。PLGA-CS初始暴发性释放减少，24 h内释放不足20%，与PLGA相比PLGA-CS的释放更长久。MTT实验发现，与PLGA-CS共培养的细胞活力均> 91.2%，且不依赖纳米颗粒浓度，提示PLGA-CS细胞毒性低生物相容性高。结论:PLGA-CS对抗HIV药物封装率高、稳定性好、无毒，且具有持续释放药物和增强药物疗效的优点，这为HIV感染者临床给药提供了一种新思路。

关键词：获得性免疫缺陷综合征、聚乳酸-羟基乙酸-壳聚糖、抗病毒药物、药物递送载体控制释放

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资助基金：南通市市级科技计划项目No. MSZ20172;南通市卫生健康委员会科研立项课题No. MA2019007

在线出版日期：2023-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：125-132